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Previous issue date: 2016-04-14 / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / The endothelium is a monolayer of cells that extends on the vascular inner surface,
responsible for the modulation of vascular tone. By means of the release of nitric
oxide (NO), the endothelium has an important protective function against
cardiovascular diseases, producing vasodilation by several mechanisms and
generating a series of other effects, since at high concentrations it may produce toxic
effects to the cells. However, endothelial dysfunction is characterized mainly by the
decreased ability of endothelial cells to release NO, which may be due to reaction
with superoxide anion (O2
-) and formation of peroxynitrite (ONOO-). In previous
studies, it was found that ruthenium complexes can also inactivate O2
- and NO
release. However, through vascular reactivity technique in aortic hypertensive and
normotensive rats, and detection study of released NO in endothelial cells, the
objective of this study was to evaluate the potential of the drug cis-
[Ru(bpy)2(NO2)(NO)](PF6)2 as a pharmacologic strategy to reverse and/or prevent
endothelial dysfunction found in the arterial hypertension model 2K-1C as well as to
perform the pharmacological characterization of the dependent effects removal of O2
-
and NO release induced by these drugs. Thus our major vascular reactivity results
indicated that the BPY concentration of 0.1 μM was able to reverse the endothelial
dysfunction present in the aortas of animals 2K-1C. Likewise, its positive control,
Deta-NO in a specific concentration of 10 μM was able to reverse endothelial
dysfunction, besides presenting a potentiating effect in the presence of endothelium.
Furthermore, our results indicate that the lowest detection of NO in HUVECs treated
with Ang. II, in addition to BPY compound occurs by the increased formation of O2
-,
since in the presence of SOD there was an increased release of NO by BPY.
Furthermore, it was observed that the BPY releases NO in solution in a sustained
concentration-dependent form, where the presence of the endothelial cells increased
and Angiotensin II reduces NO release, indicating a reduction or oxidation in BPY
compound and also degradation of NO the formation of O2
-. / O endotélio é uma monocamada de células que se estende sobre a
superfície interna vascular, responsável pela modulação do tônus vascular. Por meio
da liberação do óxido nítrico (NO), o endotélio apresenta importante função protetora
contra as doenças cardiovasculares, produzindo vasodilatação por diversos
mecanismos e gerando uma série de outros efeitos, visto que em altas
concentrações pode produzir efeitos tóxicos às células. Contudo, a disfunção
endotelial é caracterizada principalmente pela diminuição da capacidade das células
endoteliais em liberar NO, que pode ser decorrente da reação com ânion superóxido
(O2
-) e formação de peroxinitrito (ONOO-). Em estudos prévios, foi verificado que
complexos de rutênio podem inativar O2
- e também liberar NO. Contudo através de
técnica de reatividade vascular em aorta de ratos hipertensos e normotensos, e
estudo de detecção de NO liberado em células endoteliais, o objetivo do presente
estudo foi avaliar o potencial da droga cis-[Ru(bpy)2(NO2
-)(NO)](PF6)2 como
estratégia farmacológica para reverter e/ou prevenir a disfunção endotelial
encontrada no modelo de hipertensão arterial 2R-1C, bem como realizar a
caracterização farmacológica dos efeitos dependentes da remoção do O2
- e
liberação do NO induzidos por estas drogas. Desta forma os principais resultados
de reatividade vascular indicaram que o BPY na concentração de 0,1 μM foi capaz
de reverter a disfunção endotelial presente nas aortas de animais 2R-1C. Da mesma
forma, seu controle positivo, Deta-NO, em uma concentração específica 10 μM, foi
capaz reverter a disfunção endotelial, além de apresentar potencialização de seus
efeitos na presença do endotélio. Além disso, houve menor detecção de NO em
HUVECs tratadas com Ang. II, além do composto BPY, ocorre pela maior formação
de O2
-, uma vez que na presença de SOD ocorreu aumento na liberação de NO pelo
BPY. Ainda, observou–se que o BPY libera NO em solução de forma concentração
dependente e prolongada, em que a presença das células endoteliais aumentou a
liberação de NO e a angiotensina II reduz sua liberação de NO, indicando redução
ou oxidação no composto BPY e degradação do NO pela formação do O2
-.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.ufscar.br:ufscar/7385 |
| Date | 14 April 2016 |
| Creators | Vatanabe, Izabela Pereira |
| Contributors | Rodrigues, Gerson Jhonatan |
| Publisher | Universidade Federal de São Carlos, Câmpus São Carlos, Programa de Pós-graduação em Ciências Fisiológicas, UFSCar |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFSCAR, instname:Universidade Federal de São Carlos, instacron:UFSCAR |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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