Orientadores: Cesar Costapinto Santana, Maria Helena Andrade Santana / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia Química / Made available in DSpace on 2018-08-23T22:47:03Z (GMT). No. of bitstreams: 1
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Previous issue date: 2013 / Resumo: O carcinoma adrenocortical (CAC) é uma neoplasia rara e maligna que surge no córtex das glândulas adrenais. A terapia mais utilizada é o tratamento com mitotano, um derivado do inseticida, que possui uma baixa solubilidade aquosa e permeabilidade intestinal. O mitotano é administrado como uma mistura racêmica composto de dois enantiômeros: R-(+) - o,p'-DDD e S-(-) - o,p'-DDD. Os carreadores lipídicos nanoestruturados (NLCs) são utilizados como suporte para a encapsulação de agentes ativos lipofílicos como é o caso do mitotano, ajudando a aumentar sua solubilidade. O objetivo deste trabalho foi caracterizar os enantiômeros e preparar NLCs encapsulando a forma enantiomérica (S) - (-) - o,p'-DDD, pela técnica de homogeneização de alta pressão a quente, caracterizar a formulação, estudar sua estabilidade, avaliar a permeação intestinal ex vivo pelo modelo do saco intestinal invertido e a retenção do enatiômero (S) - (-)- o,p'-DDD nas NLCs expostas em diferentes valores de pH in vitro. Foi utilizado NLCs contendo mitotano racêmico como controle. NLCs encapsulando (S) - (-) - o,p'-DDD tiveram diâmetro médio 95,36 nm, polidispersidade 0,288 e potencial zeta baixo -20,9 mV com uma eficiência de encapsulação alta. Os resultados de absorção intestinal ex vivo indicaram que a absorção das NLCs encapsulando o (S) - (-) - o, p'-DDD foi maior em comparação com o (S) - (-) - o, p'-DDD na forma livre e com a NLCs encapsulando o mitotano racêmico. No entanto, o teste com pH mostrou que cerca de 70% do (S) - (-) - o, p'-DDD encapsulado ficou retido nas NLCs durante 3h. Estes resultados indicaram que a formulação de NLCs produzida foi eficiente como carreador da forma S(-)-o,p'-DDD, podendo ser explorada como uma possível formulação alternativa para o tratamento do CAC. / Abstract: The adrenocortical carcinoma (ACC) is a rare malignant neoplasm that appears in the adrenal cortex. The main pharmacological choice is mitotane, a insecticide derivative, which has low aqueous solubility and low intestinal permeability. Mitotane is administered as a racemic mixture composed of two enantiomers R-(+) - o, p'-DDD and S-(-) - o, p'-DDD. The nanostructured lipid carriers (NLCs) are used as support for the encapsulation of lipophilic actives such as mitotane to improve their solubility. The aim of this work was to characterize the enantiomers and prepare the NLCs encapsulating the enantiomeric form (S) - (-) - o, p'-DDD by high pressure homogenization method and than characterize, study the stability, evaluate the ex vivo intestinal permeation by gut sac model and the retention of enantiomer (S) - (-) - o, p'-DDD in the NLCs in different pH values in vitro. NLCs encapsulating racemic mitotane was used as a control. The mean diameter and polydispersity index of NLCs encapsulating (S) - (-) - o, p'-DDD was 95.36 nm and 0.288 with a low zeta potential -20.9 mV and Higher entrapment efficiency. The ex vivo intestinal absorption results indicated that the absorption of NLCs loading(S)-(-)- o,p'-DDD was greatly improved compared to micronized free powder and when compared to NLCs loading mitotano racemic. However, the pH test showed that about 70% of (S) - (-) - o, p'-DDD encapsulated was retained in the NLCs for 3h. These results indicated that the NLC produced was effective as S (-)-o, p'-DDD carrier and could potentially be exploited as a possible alternative formulation for the ACC treatment. / Doutorado / Desenvolvimento de Processos Biotecnologicos / Doutora em Engenharia Quimica
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.unicamp.br:REPOSIP/266579 |
| Date | 09 September 2013 |
| Creators | Guimarães, Carla Aiolfi, 1981- |
| Contributors | UNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINAS, Santana, Maria Helena Andrade, 1951-, Santana, Cesar Costapinto, 1948-, Veredas, Vinícius de, Chaud, Marco Vinicius, Mercuri, Lucildes Pita, Figueiredo, Bonald Cavalcante de |
| Publisher | [s.n.], Universidade Estadual de Campinas. Faculdade de Engenharia Química, Programa de Pós-Graduação em Engenharia Química |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Multilíngua |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Format | 112 p. : il., application/pdf |
| Source | reponame:Repositório Institucional da Unicamp, instname:Universidade Estadual de Campinas, instacron:UNICAMP |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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