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Previous issue date: 2013 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Neste estudo comparamos esquemas de alta e baixa dose de antimoniato de meglumina (AM) para o tratamento da forma cutânea de leishmaniose tegumentar americana, em pacientes oriundos do estado do Rio de Janeiro. OBJETIVO: Comparar a eficácia representada pela cura imediata (epitelização em 120 dias), tardia (cicatrização em 360 dias) e definitiva (ausência de reativação ou lesão mucosa em 720 dias) e toxicidade (clínica, laboratorial e eletrocardiográfica) com duas diferentes doses de tratamento com AM para leishmaniose cutânea (LC) e comparar os critérios de cura clínica aqui adotados com aqueles estabelecidos pelo Ministério da Saúde. MÉTODO: Ensaio clínico de não inferioridade, controlado, randomizado, cego e de fase III, com 60 pacientes com LC alocados em dois grupos de tratamento: (A) 20mg Sb5+/kg/dia por 20 dias e (B) 5mg Sb5+/kg/dia por 30 dias administrados por via intramuscular. RESULTADOS: Pacientes dos grupos A e B apresentaram, respectivamente: Cura imediata 90,0% e 86,7%, com tempo médio de epitelização de 58,7 e 54,9 dias; cura tardia por intenção de tratar 76,7% e 73,3%; e cura tardia por análise de protocolo 84,6% e 75,9%. Dos 53 pacientes que apresentaram epitelização em até 120 dias, 44 (83,4%) evoluíram para cura tardia. Quando avaliados conjuntamente, os efeitos adversos (EA) clínicos, laboratoriais e eletrocardiográficos foram mais frequentes no grupo A que no grupo B (médias 7,9 e 4,7) e mais graves [RR= 2,22 (IC 95% 1,22-4,06) p=0,0045] no grupo A. Os EA clínicos graus 2 e 3 foram mais frequentes no grupo A; RR=6,5 (IC 95% 1,60-26,36) p=0,001
Os EA laboratoriais foram mais frequentes RR=1,39 (IC 95% 0,99-1,93) p=0,05 e mais graves (graus 2, 3 ou 4) RR=4,67 (IC 95% 1,49-14,59) p=0,0016 no grupo A. Hiperlipasemia foi a alteração laboratorial mais frequente e mais grave. Pacientes do grupo A apresentaram um RR=4,0, p=0,006 de desenvolver hiperlipasemia moderada a grave, com fração atribuível de 75%. Dez pacientes (16,7%) necessitaram suspender o tratamento temporariamente por apresentarem QTc >0,46ms, entretanto não houve diferença entre os grupos.CONCLUSÃO: A dose de 5mg Sb5+/kg/dia mostrou-se menos tóxica, mais segura e de menor custo no tratamento da LC, especialmente em idosos e pacientes com co-morbidades, atualmente com restritas opções terapêuticas. Entretanto, a hipótese de não inferioridade da dose baixa em relação a dose alta não pôde ser comprovada A epitelização com 120 dias, seguida de progressiva melhora no sentido da cicatrização em 360 dias sugere um possível benefício com a flexibilização dos critérios de cura da LC / In this study, we compare schemes of high and low dose of meglumine antimoniate
(MA) for the treatment of cutaneous form of American tegumentary leishmaniasis in
patients from Rio de Janeiro. OBJECTIVE: To compare the efficacy represented by
immediate healing ( epithelialization in 120 days) , late healing (scarring within 360
days ) and final healing (no reactivation or mucosal lesion in 720 days) and clinical ,
laboratory and electrocardiographic toxicity with two different schemes of treatment
with MA for cutaneous leishmaniasis (CL ) and compare the clinical cure criteria
adopted here with those established by the Ministry of Health. METHOD :
Randomized, controlled, blind, phase III clinical trial, of non-inferiority with 60
patients presenting CL divided into two treatment groups: (A) 20 mg Sb5+ / kg / day
for 20 days and (B) 5 mg Sb5+ / kg / day for 30 days administered intramuscularly.
RESULTS : Patients in groups A and B presented, respectively : immediate healing
of 86.7 % and 90.0 % , with a mean time of epithelialization of 58.7 and 54.9 days;
late healing by intention to treat of 76.7 % and 73.3%; and late healing by protocol
analysis of 84.6 % and 75.9 % .From 53 patients who presented epithelialization
within 120 days , 44 (83.4 %) had late healing . When considered together, the
clinical, laboratory andelectrocardiographic adverse effects (AE) were more frequent
in group A than in group B ( mean 7.9 and 4.7 ) and more severe [RR = 2.22 (IC CI
95% 1.22-4.06 ) p = 0.0045] in group A. The clinical AE grades 2 and 3 were more
frequent in group A; RR = 6.5 ( CI 95% 1.60- 26.36 ) p = 0.001 . The laboratorial AE
were more frequent RR = 1.39 ( CI 95% 0,99 - 1.93 ) p = 0.05 and more severe
(grades 2 , 3 or 4 ) RR = 4.67 ( CI 95% 1.49 - 14.59 ) p = 0.0016 in group A.
Hyperlipasemia was the most frequent and severe laboratory abnormality , patients
in group A had a RR = 4.0, p = 0.006 of developing moderate to severe
hyperlipasemia, with attributable fraction of 75 % . Ten patients ( 16.7% ) had to
discontinue treatment temporarily since they presented QTc > 0.46 ms , however
there was no difference between the groups.CONCLUSION : Although the
hypothesis of noninferiority between schemes has not been formally proven , these
findings subsidize the use of the 5mgSb5+ / kg / day dose, less toxic , safer and less
expensive to treat CL , especially in the elderly and patients with co - morbidities ,
currently with restricted therapeutic options . Epitelization in 120 days, followed by
progressive improvement towards healing within 360 days suggests a possible
benefit with the relaxation of criteria for cure of CL.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.arca.fiocruz.br:icict/14378 |
| Date | January 2013 |
| Creators | Lyra, Marcelo Rosandiski |
| Contributors | Marzochi, Mauro Celio de Almeida, Silva, Fátima Conceição da, Pimentel, Maria Inês Fernandes, Machado, Jorge Ricardo da Silva, Pacheco, Sandro Javier Bedoya, Vasconcellos, Erica de Camargo Ferreira e, Schubach, Armando de Oliveira, Passos, Sônia Regina Lambert |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da FIOCRUZ, instname:Fundação Oswaldo Cruz, instacron:FIOCRUZ |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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