Bien qu'il s'agisse d'une maladie évitable par la vaccination, la grippe cause annuellement environ 3 à 5 millions de cas de maladie grave et environ 290 000 à 650 000 décès dans le monde. Pour prévenir l'infection et ses complications, la vaccination antigrippale est généralement recommandée pour toutes les personnes de 6 mois et plus. La vaccination annuelle est nécessaire en raison des perpétuels changements antigéniques des virus de la grippe; par conséquent, les souches incluses dans les vaccins antigrippaux sont régulièrement mises à jour. Ainsi, l'efficacité de terrain des vaccins antigrippaux (EV) varie d'une saison à l'autre, ce qui nécessite une surveillance constante pour évaluer l'impact des programmes de vaccination contre la grippe saisonnière au fil du temps. Les données médico-administratives sont une riche source d'informations qui pourraient être exploitées pour estimer l'efficacité réelle des vaccins antigrippaux. De plus, des études récentes ont rapporté que la réponse immunitaire à l'infection grippale et à la vaccination peut être altérée par des expositions antérieures, ce qui pourrait affecter l’efficacité de terrain des vaccins antigrippaux. Cette thèse visait à déterminer si les données médico-administratives fournissent des estimations valables de l'EV et à évaluer l'impact de la vaccination répétée et d’une infection antérieure par les virus de la grippe sur l'EV contre le syndrome d’allure grippale (SAG).
Nous avons d'abord effectué une revue systématique de la littérature pour évaluer l'impact de la vaccination antigrippale sur la réduction des visites médicales pour un SAG, des hospitalisations pour un SAG, des hospitalisations pour la grippe confirmée en laboratoire (LCI) et des hospitalisations toutes causes confondues. Nous avons identifié que la spécificité des résultats joue un rôle crucial dans l'estimation de l'EV et que la propension à utiliser des soins de santé peut introduire un biais dans les études d'EV si la propension à consulter pour un SAG est influencée par le statut vaccinal, mais également si la capacité à capturer le statut vaccinal et l’issue (SAG) est tributaire de la propension à consulter. Par la suite, nous avons constaté que les courbes d'incidence des consultations médicales liées à un SAG spécifique, dérivées des codes de diagnostic clinique spécifiques à l'infection grippale, étaient très similaires aux données de surveillance des Centers for Disease Control and Prevention (CDC) des États-Unis pour le LCI, suggérant ainsi qu'il est plus approprié d'utiliser la définition de SAG spécifique à l’infection grippale pour une surveillance des cas de grippe plutôt qu'une définition large du SAG, lorsque seuls les codes de diagnostic clinique sont disponibles pour l'évaluation de l’infection grippale.
Ensuite, l'efficacité de terrain des vaccins antigrippaux de 2018-2019 à prévenir les consultations médicales pour un SAG (spécifique à l’infection grippale) a été évaluée dans une cohorte d'individus américains ayant au moins un enregistrement pertinent par année, entre 2015 et 2019, dans leur dossier de santé électronique (DSE). Les rapports de cotes ajustés (aOR) ont été dérivés de modèles de régression logistique multivariés et les EVs ajustées ont été calculées à l'aide de 100x(1-aOR). Les estimations d’EVs dérivées des données médico-administratives étaient toutes plus petites que celles rapportées par les CDC américains, suggérant ainsi que l’utilisation secondaire de ces données médico-administratives a mené à une sous-estimation de l’EV probablement due à des biais de détection et de mauvaise classification corrélés avec la propension à utiliser des soins de santé. Lorsque les EVs sont stratifiées sur le nombre de visites médicales, les estimations d'EVs et la couverture vaccinale augmentent avec le nombre de visites médicales, atteignant des estimations similaires à celles obtenues par les CDC américains et la couverture vaccinale nationale des États-Unis pour les personnes ayant au moins 6 visites médicales lors des 12 mois précédents. Les résultats suggèrent ainsi que l'utilisation secondaire des données médico-administratives ne permet pas de produire des estimations valables de l’efficacité de terrain des vaccins antigrippaux, et ce, en l’absence de données complètes sur la vaccination et l'infection grippale. Cependant, ces données médico-administratives ont le potentiel d'évaluer l'efficacité de terrain des vaccins antigrippaux dans les populations considérées à haut risque de complications à la suite de l'infection, ce qui est difficile à faire avec une surveillance active, ainsi que dans les populations ayant des conditions de santé nécessitant un suivi médical soutenu; car la probabilité que le statut vaccinal et/ou l’infection grippale soient déclarés dans les données médico-administratives augmente avec le nombre de contacts avec le système de santé.
Enfin, l'efficacité de terrain des vaccins antigrippaux de 2018-2019 à prévenir le SAG a été estimée en fonction de l’historique de la vaccination antigrippale et des antécédents de SAG chez les utilisateurs fréquents de soins de santé. Bien que l'EV semble diminuer avec l’augmentation du nombre de vaccinations précédentes, la vaccination antigrippale lors de la saison en cours offre probablement une protection contre le SAG, quels que soient les antécédents de vaccination, en particulier chez les enfants. Néanmoins, les antécédents de SAG pourraient atténuer l'effet négatif d'une vaccination antérieure sur l'EV, probablement en raison d’une immunité naturelle liée à l’infection grippale. Même si une vaccination antérieure peut atténuer l'EV de la saison en cours dans certaines circonstances, cet effet d'interférence est imprévisible et les antécédents de vaccination ou d'infection ne devraient pas influencer la décision de se faire vacciner contre la grippe. Jusqu'à ce que des vaccins antigrippaux universels efficaces soient disponibles et éliminent la nécessité d'une vaccination annuelle, la recommandation actuelle de la vaccination annuelle contre la grippe reste un bon moyen de se protéger et ainsi protéger les autres de l’infection et de ses complications, principalement pour les personnes à haut risque de complications. / Although a vaccine-preventable disease, influenza causes annually approximately 3 to 5 million
cases of severe illness and about 290 000 to 650 000 deaths worldwide. To prevent the infection
and its complications, influenza vaccination is recommended for all individuals 6 months and
older. Annual vaccination is necessary because of continual antigenic changes of influenza viruses;
hence, vaccine compositions are regularly updated. Consequently, vaccine effectiveness (VE)
varies between seasons requiring ongoing measurement to assess the impact of seasonal
influenza vaccination programs over time. Administrative healthcare databases are a rich source
of information that could be leveraged to estimate real-world influenza VE. Recent studies have
reported that immunologic response to influenza infection and vaccination may be altered by
previous exposures. This thesis aimed to determine if administrative healthcare data provide
accurate VE estimates and to evaluate the impact of repeated vaccination and previous infection
on VE against medically attended influenza-like illness (MA-ILI).
We first performed a systematic review of the literature to evaluate the impact of influenza
vaccination to reduce outpatient visits for influenza-like illness (ILI), hospitalization for ILI,
hospitalization for lab-confirmed influenza (LCI) and all-cause hospitalization. We identified that
outcome specificity plays a crucial role in VE estimate and healthcare seeking behaviour can bias
VE estimates if the propensity to seek care for ILI is influenced by vaccination status, but also if
the ability to capture patients’ vaccination status and/or ILI is dependent on their propensity to
seek care. Subsequently, we found that the incidence curves of influenza-related medical
encounters, derived from clinical diagnostic codesspecific to influenza infection, were very similar
to the United States (U.S.) Centers for Disease Control and Prevention (CDC) surveillance data for
LCI; suggesting that it is more appropriate to use influenza case definition for specific surveillance
rather than a broad ILI definition, when only clinical diagnostic codes are available for the
evaluation of influenza.
Then, the 2018-2019 influenza vaccine effectiveness against medically attended influenza-like
illness (MA-ILI) was evaluated in a cohort of U.S. individuals who had at least one relevant record per year between 2015 and 2019 in their electronic medical record (EMR). Adjusted odds ratios
(aORs) were derived from multivariate logistic regression models and adjusted VE (aVEs) were
calculated using 100x(1-aORs). Estimated aVEs derived from administrative healthcare data were
all lower than CDC-reported VE; results suggested that the secondary use of these administrative
healthcare data led to an underestimation of influenza VE, likely due to detection and
misclassification biases, correlated with healthcare seeking behaviour. When stratified by the
number of primary care visits, aVE estimates and vaccine coverage increased with the number of
primary care visits, reaching estimates similar to those obtained by the U.S. CDC and U.S. national
vaccination coverage among those with at least 6 primary care visits in the previous 12 months.
Results suggested that the secondary use of these administrative healthcare data cannot produce
accurate influenza VE without comprehensive influenza vaccination and infection data. However,
these databases have the potential to assess influenza VE in populations considered at high risk
of complications following the infection, which is not easily achievable with active surveillance,
as well as in populations with health conditions requiring constant medical follow-up since
probabilities that vaccination and/or infection status are reported in administrative healthcare
data increase with the number of contacts with the healthcare system.
Finally, the 2018-2019 aVE against MA-ILI was estimated by previous vaccination status and
previous history of MA-ILI in frequent healthcare users. Although VE appeared to decrease in
relation to increasing numbers of previous influenza vaccinations, current season vaccination
likely provides protection against MA-ILI regardless of vaccination history, especially in children.
Nevertheless, previous MA-ILI could mitigate the negative effect of prior influenza vaccination on
VE likely via infection-induced immunity. Even if prior influenza vaccination may attenuate
current season VE in some circumstances, this interference effect is unpredictable and previous
vaccination or infection history should not influence the decision to get vaccinated against
influenza. Until effective universal influenza vaccines are available and eliminate the need for
annual vaccination, the current recommendation for annual influenza vaccination remains
important to protect ourselves and others from influenza infection and its complications,
particularly in at-risk populations.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:umontreal.ca/oai:papyrus.bib.umontreal.ca:1866/28152 |
| Date | 09 1900 |
| Creators | Doyon-Plourde, Pamela |
| Contributors | Quach-Thanh, Caroline, Fortin, Élise |
| Source Sets | Université de Montréal |
| Language | fra |
| Detected Language | French |
| Type | thesis, thèse |
| Format | application/pdf |
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