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Previous issue date: 2016-07-29 / O aminoácido glutamina (Gln) é precursor dos neurotransmissores cerebrais glutamato e
GABA. O aumento de sua disponibilidade pode modular a excitabilidade cerebral. O objetivo
deste trabalho foi descrever os efeitos do tratamento com diferentes doses de Gln, durante o
desenvolvimento cerebral, sobre o comportamento de ansiedade, a depressão alastrante
cortical (DAC) e a ativação da microglia no córtex de ratos recém-desmamados (D) e adultos
(A). Os animais foram amamentados em ninhadas com 9 (L9; lactação normal) e com 15
filhotes (L15; lactação desfavorável). Do 7º ao 27º dia de vida pós-natal (P7-P27), os filhotes
machos receberam por gavagem 250, 500 ou 750 mg/kg/dia de Gln (grupos Gln250, Gln500 e
Gln750, respectivamente). Os grupos controles foram formados por animais que receberam o
veículo (água destilada) no qual a Gln foi dissolvida por gavagem e por animais que não
receberam gavagem (grupo ingênuo). Aos P28-P30 (D) e P88-P90 (A), os animais foram
submetidos aos testes para comportamentos sugestivos de ansiedade no labirinto em cruz
elevado (LCE) e no campo aberto. Dos P30-35 (D) ou P90-120 (A), registrou-se a DAC,
obtendo-se dados de sua velocidade de propagação, duração e amplitude. Em seguida, os
cérebros de alguns animais foram processados para imunomarcação com anticorpos anti-Iba1,
específicos para microglia. No grupo D, os ratos tratados com Gln apresentaram um
comportamento menos ansioso, tanto no LCE quanto no campo aberto. Este efeito ansiolítico
da Gln foi mais evidente nos animais da condição L15. Na idade adulta (A), os grupos Gln500
e Gln750 da condição L15 percorreram uma maior distância e apresentaram menor tempo de
imobilidade no LCE. Em relação à DAC, os animais da condição L15 apresentaram maior
velocidade de propagação do que os correspondentes L9. Com exceção do grupo Gln250 da
condição L15 na idade adulta, todos os grupos tratados com Gln apresentaram maior
velocidade de propagação quando comparados aos respectivos controles. Além disso, esse
efeito acelerador foi dependente da dose, uma vez que os grupos Gln500 e Gln750
apresentaram maiores velocidades de propagação do que os correspondentes Gln250. Quanto
à reação da microglia, os animais tratados com Gln apresentaram maior imunorreatividade,
tanto no córtex parietal quanto no hipocampo dos grupos D e A. Nos animais A da condição
L9, a imunorreatividade da microglia e o percentual de área marcada foram maiores no grupo
Gln500 do que no grupo Gln250. A partir desses resultados, sugere-se que o tratamento com
Gln durante o período neonatal module a excitabilidade cerebral, resultando nas alterações
eletrofisiológicas, comportamentais e imunohistoquímicas descritas neste estudo. Essas
alterações persistem até a idade adulta e são dependentes da dose e da condição nutricional do
animal. / The amino acid glutamine (Gln) is precursor of the brain neurotransmitters glutamate and
GABA. Therefore, the increase of its availability can modulate brain excitability. The aim of
this study was to describe the effects of treatment with different doses of Gln during brain
development on anxiety-like behavior, cortical spreading depression (CSD) and microglial
reaction in the cortex of developing (D) and adults (A) rats. Wistar rats were suckled in litters
with 9 (L9; normal condition) or 15 (L15; unfavorable condition) pups. From 7th to 27th
postnatal day (P7-P27), male rats received Gln by gavage at the doses of 250 mg/kg/day or
500 mg/kg/day or 750 mg/kg/day (respectively Gln250, Gln500 and Gln750 groups). The
control groups were formed by animals that received vehicle which Gln was dissolved
(distilled water) and animals that were not submitted to the gavage procedure (naive group).
At P28-P30 (D) and P88-P90 (A), animals were tested in elevated plus maze (EPM) and open
field. At P30-35 (D) and P90-120 (A), we recorded the CSD, obtaining data from its velocity
of propagation, duration and amplitude. The brains of some animals were processed for
microglial immunolabeling with anti-Iba-1 antibodies to analyze cortical microglia. In the D
group, Gln treated rats showed less anxious behavior, both in EPM and open field. This
anxiolytic effect of Gln was more evident in L15 condition. In adult rats (A), Gln500 and
Gln750 groups of L15 condition traveled a greater distance and displayed shorter immobility
time in the LCE when compared to controls. Regarding CSD, L15 animals presented with
higher propagation velocity than the corresponding L9. Except for the Gln250 group of L15
condition in adulthood, all groups treated with Gln showed higher CSD velocity when
compared to their respective controls. Moreover, the accelerating effect was dose dependent,
since Gln500 and Gln750 groups displayed higher CSD velocity than the corresponding
Gln250. Gln treated groups had greater immunoreactivity in both the parietal cortex and
hippocampus. In adult rats of L9 condition, Gln500 group had greater immunoreactivity and
higher percentage of labeled area when compared Gln250 group. Our findings suggest that
neonatal treatment with Gln modulates brain excitability, resulting in the electrophysiological,
behavioral and microglial alterations here described. These alterations persist into adulthood
and are modulated by dose and lactation conditions.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.ufpe.br:123456789/18665 |
| Date | 29 July 2016 |
| Creators | LIMA, Denise Sandrelly Cavalcanti de |
| Contributors | http://lattes.cnpq.br/8732531948603070, GUEDES, Rubem Carlos Araújo |
| Publisher | Universidade Federal de Pernambuco, Programa de Pos Graduacao em Nutricao, UFPE, Brasil |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFPE, instname:Universidade Federal de Pernambuco, instacron:UFPE |
| Rights | Attribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 Brazil, http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/br/, info:eu-repo/semantics/openAccess |
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