CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / O Cinamato de Metila (CM) à um monoterpeno encontrado no Ãleo essencial de vÃrias espÃcies de plantas medicinais, que possuem atividades antimicrobiana, analgÃsica e anti-espasmÃdica. AlÃm disso, estudos tÃm mostrado que o prÃprio CM tem aÃÃo antiespamÃdica e anti-inflamatÃria. No entanto, a considerÃvel volatilidade do CM, pouca estabilidade (estÃvel em soluÃÃo recÃm-preparada) e carÃter lipofÃlico constitui um desafio para prosseguir os estudos visando o desenvolvimento de formulaÃÃes farmacÃuticas a partir desse monoterpeno. Nesse contexto, a encapsulaÃÃo do CM em nanocarreadores, pode constituir uma alternativa no sentido de superar ou reduzir esses desafios, sem comprometer ou atà mesmo melhorar as caracterÃsticas farmacolÃgicas do produto. Diante do exposto, o objetivo deste trabalho foi o desenvolvimento e caracterizaÃÃo de nanocÃpsulas de CM (NCCM) atravÃs de mÃtodo analÃtico validade neste estudo, alÃm de avaliar a possÃvel citotoxicidade e investigar o potencial anti-inflamatÃrio do CM e da NCCM em ensaios in vitro. Para tanto, foi desenvolvido e validado mÃtodo analÃtico para identificaÃÃo e quantificaÃÃo do CM por espectrofotometria UV, conforme preconizado na resoluÃÃo RE n 899 (BRASIL, 2003). As nanocÃpsulas de CM (NCCM) ou nanocÃpsula branca-NCB (sem adiÃÃo CM) foram preparadas com o polÃmero Eudragit RS100 pelo mÃtodo de deposiÃÃo interfacial do polÃmero prÃ-formado e caracterizadas quanto ao diÃmetro (D), Ãndice de polidispersÃo (PDI), potencial zeta (PZ), pH e teor; e investigada a estabilidade do produto por 60 dias, a temperatura ambiente. A toxicidade in vitro da NCCM foi avaliada em neutrÃfilos ou queratinÃcitos humanos atravÃs da atividade da lactato desidrogenase e do teste do MTT, enquanto o potencial anti-inflamatÃrio do CM e da NCCM foi avaliado atravÃs do modelo de desgranulaÃÃo de neutrÃfilo induzido por PMA (0,1 ÂM). Para fins de caracterizaÃÃo e estudos de estabilidade da NCCM, o mÃtodo espectrofotomÃtrico (270 nm) foi validado, mostrando-se especÃfico, linear, preciso, exato e robusto. No desenvolvimento de NCCM, dentre as formulaÃÃes produzidas (NCCM1-3), a NCCM3 foi selecionada por apresentar um maior teor de ativo (88,50%) em relaÃÃo as demais formulaÃÃes (NCCM1: 42,48%; NCCM2: 81,60%); alÃm de um diÃmetro (D) mÃdio de 136,1  1,71 nm e baixo PDI (0,127  0,01). A NCCM3 apresentou ainda, uma eficiÃncia de encapsulaÃÃo de 87,03  0,21 %. Os resultados obtidos com as NCB mostraram que em algumas circunstÃncias o CM parece influenciar nas caracterÃsticas do nanosistema. A citoxicidade da NCCM3 em neutrÃfilo humano (LDH) foi observada de acordo com a concentraÃÃo (> 50 Âg/mL) e tempo de incubaÃÃo (≥30min). No teste do MTT em neutrÃfilo ou queratinÃcitos humano a NCCM nÃo foi citotÃxica, e extinguiu a toxicidade do CM livre. Tanto o CM (1- 100 μg/mL) quanto a NCCM3 (1- 100 μg/mL) mostraram uma atividade antiinflamatÃria por reduzir significativamente a desgranulaÃÃo de neutrÃfilos humano. AlÃm disso, o encapsulamento do CM promoveu um aumento dessa atividade em relaÃÃo ao CM livre, com magnitude semelhante à indometacina. A encapsulaÃÃo do CM em escala nanomÃtrica permitiu um aumento no tempo de estabilidade desse terpeno, alÃm de reduzir a sua citoxicidade e aumentar a sua aÃÃo anti-inflamatÃria em neutrÃfilo humano.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.teses.ufc.br:9322 |
| Date | 13 February 2015 |
| Creators | Elizama Shirley Silveira |
| Contributors | Luzia Kalyne Almeida Moreira Leal, Juvenia Bezerra Fontenele, SilvÃnia Maria Mendes Vasconcelos |
| Publisher | Universidade Federal do CearÃ, Programa de PÃs-GraduaÃÃo em CiÃncias FarmacÃuticas, UFC, BR |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFC, instname:Universidade Federal do Ceará, instacron:UFC |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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