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Previous issue date: 2016-03-31 / Conselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPq / Introduction: Cyclodextrins have been used in several industries segments, mainly in
the pharmaceutical industry. This material has been employed in the complexation of
poorly soluble drugs with the aim to increase bioavailability and effect. Carvedilol
(CARV) is a poor soluble drug used in the treatment of hypertension and congestive
heart failure. Its oral bioavailability is reduced to β5%, due to their low aqueous
solubility and first pass effect. Because of this, it is an excellent choice to form inclusion
complexes with cyclodextrins. However, the use of cyclodextrins have some
limitations, once it is necessary to use a large amount in the formulation and it can
cause dilution of the drug and it can result in a solid oral form with inappropriate
dimensions. Therefore, different strategies have been used to enhance complexation
efficiency and reduce the amount of cyclodextrin, like the combination of the effect of
drug ionization and inclusion complexes. In addition, the choice of the technique used
to produce inclusion complexes is very important, because it is necessary to develop
economic and effective techniques, which have been easily scalable to produce
inclusion complexes in the industry. Spray drying technique have been extensively
studied in cyclodextrin complexation, but this method is very expensive and presents
lower efficiency. On the other hand, fluid-bed granulation has been widely used in the
production of solid dosage forms but the use of this technique to produce cyclodextrin
inclusion complexes is not described in the literature. Objective: The purpose of this
study is to produce and characterize inclusion complexes containing carvedilol and
cyclodextrin, using spray drying and fluidized bed techniques, with the aim to enhance
drug dissolution rate. Material and methods: Phase solubility studies were performed
using various cyclodextrins, in pH 1,β and 6,8, at room temperature, during 48 hours.
Binary complexes were produced by spray drying and fluidized bed techniques. FTIR
spectroscopy, DSC analysis, morphology, particle size, flowability and dissolution
studies were performed to characterize the inclusion complexes. Results and
discussion: Hidroxypropyl--cyclodextrin Cavitron W7 HP7 had the better solubility
results. Thus, binary complexes CARV: HPCD prepared by spray drying and fluidized
bed techniques in pH β,β showed better results and dissolution rate was 7 and 6 folds,
respectively. However, solid dispersion prepared by fluid-bed presented better
flowability indicating that this technique is the most appropriate for a large-scale
production of solid dosage forms. Additionally, complexes containing HPȖCD showed
good dissolution rate and could be considered as one more option for CARV
complexation with great performance of inclusion complex formation in solid state. / Introdução: As ciclodextrinas têm sido amplamente utilizadas principalmente na
indústria farmacêutica. Esses adjuvantes são usados na complexação de fármacos
que apresentam baixa solubilidade aquosa, resultando em produtos com maior
biodisponibilidade e portanto, efeito terapêutico superior. O carvedilol (CARV) é um
fármaco pouco solúvel utilizado no tratamento da hipertensão e insuficiência cardíaca
congestiva. Esse fármaco tem biodisponibilidade oral de apenas β5%, devido à sua
baixa solubilidade aquosa e ao efeito de primeira passagem metabólica, sendo um
excelente candidato a complexação com as ciclodextrinas. No entanto, o uso de
ciclodextrinas em formas farmacêuticas sólidas é limitado pela necessidade de
adicionar elevadas quantidades desses adjuvantes na formulação, o que ocasiona à
diluição do fármaco e o aumento indesejado no tamanho da forma farmacêutica.
Assim, diversas estratégias têm sido empregadas para aumentar a eficiência de
complexação e reduzir a quantidade de ciclodextrina utilizada, como a ionização de
fármacos associada a formação de complexos de inclusão. Outra preocupação
importante é a seleção do método de complexação, pois é necessário desenvolver
técnicas eficientes, econômicas e de fácil escalonamento visando a futura produção
industrial dos complexos. O método de spray drying tem sido muito investigado para
a obtenção de complexos com ciclodextrinas, mas apresenta baixa eficiência
energética e custo elevado. Por outro lado, o método de leito fluidizado tem sido
extensivamente utilizado na indústria farmacêutica, mas seu emprego como método
de complexação durante a granulação de pós ainda não foi descrito na literatura.
Objetivo: A proposta deste trabalho foi obter e caracterizar complexos de inclusão
contendo carvedilol e ciclodextrinas, pelas técnicas de spray drying e leito fluidizado,
visando melhorar a dissolução do fármaco a partir de formas farmacêuticas sólidas.
Materiais e Métodos: Estudo de solubilidade de fases com diferentes tipos de
ciclodextrinas foram realizados em soluções de pH 1,β e 6,8, sob temperatura
ambiente, durante 48 horas. Complexos sólidos binários foram preparados pelas
técnicas de spray drying e leito fluidizado. Os complexos de inclusão foram
caracterizados por espectroscopia na região do infravermelho (FTIR), calorimetria
exploratória diferencial (DSC), morfologia, tamanho de partícula, fluxo e avaliados
quanto a dissolução do fármaco. Resultados e discussão: A ciclodextrina que
apresentou melhor capacidade de solubilização do carvedilol foi a hidroxipropil-ȕ-
ciclodextrina (HPȕCD) com maior grau de substituição (Cavitron W7 HP7). Complexos
binários CARV: HPȕCD, preparados por spray drying e leito fluidizado, em pH β,β,
apresentaram os melhores resultados, sendo o aumento na taxa de dissolução de 7 e
6 vezes, respectivamente. No entanto, a dispersão sólida preparada em leito fluidizado
apresentou propriedades de fluxo superiores demonstrando que esta técnica é a mais
adequada para a produção de formas sólidas em grande escala. Adicionalmente, os
complexos contendo HPȖCD também apresentaram resultados de dissolução
satisfatórios, sendo esta ciclodextrina modificada uma alternativa para a formação de
complexos de inclusão contendo CARV.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.bc.ufg.br:tede/7019 |
| Date | 31 March 2016 |
| Creators | Alonso , Ellen Cristine Pineze |
| Contributors | Marreto , Ricardo Neves, Marreto, Ricardo Neves, Cunha Filho, Marcílio Sérgio Soares da, Martins, Felipe Terra |
| Publisher | Universidade Federal de Goiás, Programa de Pós-graduação em Ciências Farmacêuticas (FF), UFG, Brasil, Faculdade Farmácia - FF (RG) |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFG, instname:Universidade Federal de Goiás, instacron:UFG |
| Rights | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/, info:eu-repo/semantics/openAccess |
| Relation | 824936988196152412, 600, 600, 600, 600, 6010281161524209375, 6997636413449754996, -2555911436985713659 |
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