La rhinosinusite chronique (RSC) est une maladie inflammatoire des sinus suffisamment prévalente au Canada et pouvant avoir un impact significatif sur la qualité de vie des patients. Depuis plusieurs années, cette maladie complexe constitue un terrain fertile pour la recherche scientifique. Bien qu’elle soit bien comprise au niveau syndromique, plusieurs mystères persistent quant aux mécanismes physiopathologiques sous-jacents. Ces questionnements pourraient potentiellement expliquer les différences cliniques observées, particulièrement dans les réponses thérapeutiques.
Considérant les lacunes persistantes dans la compréhension entière de la maladie, le présent mémoire tente de faire le point sur les endotypes épithéliaux ainsi que sur le pathobiome de la RSC. Dans un premier temps, l’analyse transcriptomique de cellules épithéliales cultivées en laboratoire de patients avec RSC a permis d’identifier deux groupes distincts en termes de marqueurs inflammatoires et de signature épithéliale. Ceci laisse supposer que ces mécanismes physiopathologiques seraient grandement impliqués dans la maladie. Dans un deuxième temps, et dans un objectif exploratoire et de faisabilité, le séquençage d’échantillons de RSC a permis de détecter la présence de virus, laissant présager que ceux-ci pourraient avoir un rôle dans la physiopathologie de la maladie et combler les mystères résiduels dans sa compréhension globale.
En conclusion, les endotypes déterminés par le profil d’expression génique permettraient une meilleure classification de la RSC et une meilleure personnalisation des thérapies. De plus, la présence tangible de virus dans la RSC est certainement prometteuse et ouvre une grande porte de recherche. Toutefois, d’autres études seront nécessaires pour mieux caractériser leur nature et leur rôle. / Chronic rhinosinusitis (CRS) is a complex inflammatory disease of the sinuses that is prevalent in
Canada and that can significantly affect patients’ quality of life. For several years now, this
heterogenous disease have been in the scope of many scientific research. While CRS is clinically
well understood, much remains unknown concerning the underlying pathophysiological
mechanisms. This could potentially explain the notable clinical differences observed between
patients, especially in terms of therapeutic responses.
In hope of bridging the gaps in understanding CRS, the present thesis aims to discuss epithelial
endotypes as well as the feasibility and potential role of viruses in CRS. Firstly, gene expression
profiling revealed two distinct clusters of CRS patients: a group with severe non-Type 2
inflammation and epithelial dysfunction, and a group characterised by moderate non-Type 2
inflammation and epithelial dysfunction. This highlights that these two different mechanisms are
involved in the development of CRS. Secondly, and with an exploratory intent, next-generation
sequencing and transcriptomic assembly of CRS samples have confirmed the presence of viruses,
suggesting that viruses are present in CRS and could possibly play a role in the pathogenesis of
this disease, potentially addressing the shortcomings in CRS.
To summarize, epithelial endotypes identified by gene expression profiling could aid in better
classifying CRS to provide a tailored therapeutic option. The presence of viruses in CRS samples
unfolds an interesting chapter in this field. However, larger populations will be required to better
characterize the nature of these viruses and to assess their intrinsic role in CRS.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:umontreal.ca/oai:papyrus.bib.umontreal.ca:1866/32033 |
| Date | 10 1900 |
| Creators | Sioufi, Krystelle |
| Contributors | Desrosiers, Martin Yvon |
| Source Sets | Université de Montréal |
| Language | fra |
| Detected Language | French |
| Type | thesis, thèse |
| Format | application/pdf |
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