Thèse numérisée par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal. / Cette étude a pour but de mieux comprendre la contribution des faisceaux descendants des quadrants ventraux et ventrolatéraux de la moelle épinière, telles que les voies réticulo- et vestibulospinales, dans le contrôle de la locomotion chez le chat adulte. Des études antérieures (Eidelberg 1981 et Afelt 1974) suggéraient que ces faisceaux étaient "essentiels et nécessaires" à la locomotion. Leur conclusion était cependant basée principalement sur des lésions spinales ne laissant que de petites parties de tissus intacts dans les portions ventrales et ventrolatérales. Ce protocole ne permettait donc pas de déterminer l'habilité et la capacité de marcher en l'absence de ces voies descendantes. La première phase de cette étude a pour but de clarifier l'apport de ces voies descendantes en utilisant une nouvelle approche qui consiste à pratiquer des lésions des quadrants ventraux et ventrolatéraux au niveau thoracique en laissant intactes les voies dorsolatérales, telles que les voies rubrospinales et corticospinales. Ce type de lésion a permis de cerner l'apport des voies ventrales et ventrolatérales dans le contrôle de la locomotion. De plus, il a été possible d'évaluer si les voies descendantes encore présentes dans les quadrants dorsolatéraux étaient suffisantes pour maintenir un rythme locomoteur en l'absence de ces voies ventrales et ventrolatérales si importantes dans le contrôle de la locomotion.

Mémoire numérisé par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal. / Cette recherche qualitative vise à connaître les opinions des enseignants du primaire face à leur implication en promotion/prévention de la santé buccodentaire auprès de leurs élèves ainsi qu'à identifier les obstacles et les facteurs facilitant leur implication dans cette activité. Cette recherche s'est déroulée dans la région du Bas-Saint-Laurent en 2000-2001. La sélection des participants a été de type intentionnel, selon des critères précis et dix-huit enseignants se sont portés volontaires à y participer. La collecte des données s'est effectuée à l'aide d'entrevues semi-dirigées comportant des questions ouvertes sur le sujet à l'étude. Les données ont été reconnues authentiques par les participants. Les enseignants considèrent qu'ils participent déjà à la promotion/prévention de la santé buccodentaire de leurs élèves puisqu'ils permettent l'accès à l'hygiéniste dentaire au milieu scolaire et qu'ils coopèrent à la remise de documents destinés aux parents. Les principales barrières à leur implication dans la promotion/prévention de la santé buccodentaire sont que cette intervention n'est pas incluse dans leurs tâches d'enseignant ou dans le programme scolaire de leur établissement et que le temps accordé à celles-ci vient diminuer le temps d'enseignement Les barrières qui concernent spécifiquement les mesures préventives sont que les dispositions physiques sont inadéquates, que l'effet bénéfique leur est inconnu, qu'elles exigent une surveillance accrue, qu'elles relèvent de la responsabilité des parents, qu'elles visent une clientèle particulière et qu'une minorité de parents contestent certaines d'entre-elles. En ce qui concerne la promotion de la santé buccodentaire, les enseignants reconnaissent ne pas avoir les connaissances suffisantes leur permettant d'aborder ce sujet et l'absence de matériel didactique et promotionnel disponible à cet effet. Les résultats de cette étude révèlent une attitude positive des enseignants du primaire à collaborer davantage à la promotion qu'à la prévention de la santé buccodentaire auprès de leurs élèves jusqu'à la troisième année. Les facteurs que les intervenants de la santé dentaire publique doivent modifier pour favoriser la participation des enseignants du primaire à la promotion/prévention de la santé buccodentaire auprès de leurs élèves sont clairement identifiés.

Mémoire numérisé par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal. / Le jeu représente le mode d'apprentissage privilégié chez l'enfant. Toutefois, avec une clientèle présentant une déficience intellectuelle, peu de recherches permettent de cerner les caractéristiques ludiques de ces enfants, particulièrement en termes d'attitude et d'intérêt. Une étude exploratoire de type transversale a été menée auprès de 27 enfants d'âge scolaire présentant une déficience intellectuelle afin de décrire les caractéristiques du comportement ludique (capacités, intérêts et attitude de jeu). Pour ce faire, l'Evaluation du comportement ludique ainsi que l'Entrevue initiale avec les parents sur le comportement ludique de leur enfant (Ferland, 1998) ont été utilisées. De plus, Ie Preschool Play Scale (Bledsoe & Shepherd, 1982) a permis de determiner un âge de développement du jeu. Suite à revaluation du quotient intellectuel à l'aide de l'Échelle d'intelligence de Standford-Binet (Chevrier, 1988; Thorndike, Hagen & Sattler, 1986), des analyses corrélationnelles ont été réalisées afin de déterminer les liens existants entre le comportement ludique de ces enfants et le niveau de sévérité de leur déficience intellectuelle. Les résultats obtenus ont permis de d'identifier des caractéristiques positives et certaines limites dans le comportement de jeu des enfants avec une déficience intellectuelle. Les participants à l'étude ont démontré qu'ils présentaient une attitude ludique, certains éléments de celle-ci semblant être des caractéristiques intrinsèques à l'enfant. Toutefois, des limites sont ressorties relativement aux capacités ludiques, en particulier reliées à l'utilisation des objets et aux capacités d'imitation. Les analyses corrélationnelles ont permis de constater quelques liens significatifs entre les habiletés de jeu des enfants et la sévérité de la déficience intellectuelle. Ces résultats concordent avec ceux d'études antérieures (Denoncourt & Carpintero, 1998; Gowen, Johnson-Martin, Davis- Goldman, & Hussey, 1992; Hellendoom & Hoekman, 1992; Thomas, Phenister & Richardson, 1981; Turner & Small, 1985) avec une clientèle similaire. La présente étude a permis de démontrer la pertinence de l'utilisation d'évaluation du jeu auprès de la clientèle ayant une déficience intellectuelle. Plusieurs caractéristiques du jeu de ces enfants ont pu être identifiées. Des liens avec la sévérité de leur déficience intellectuelle ont également été obtenus. Cependant, comme l'échantillon est limité, l'interprétation ainsi que la generalisation des résultats obtenus requièrent une grande prudence. Des études ultérieures auprès d'une plus grande population sont nécessaires pour valider les résultats obtenus. Également, une adaptation des instruments d'évaluation du jeu utilisés, originalement élaborés pour une clientèle d'enfants avec déficience physique, serait souhaitable afin de les rendre plus spécifiques pour la clientèle d'enfants avec déficience intellectuelle.

L’inflammation systémique induite par l’obésité augmente la neuroinflammation et la réactivité gliale dans le noyau accumbens (NAc), associées à des comportements de type dépressif et anxieux. Les neurones à épines moyennes (MSN) du NAc font partie intégrante des circuits neuronaux qui contrôlent la motivation et l’humeur. Les différences fonctionnelles dans les entrées et les sorties des sous-régions du NAc – le cœur du NAc (NAcC) et la coquille du NAc (NAcSh) – fournissent une base pour étudier la divergence fonctionnelle dans les sous-territoires. Nos résultats biochimiques et chimiogénétiques préliminaires suggèrent que l’inflammation causée par une alimentation chronique riche en graisses entraîne une diminution de l’excitabilité des récepteurs D1 de la dopamine (D1R) des MSN. Notre objectif était d’étudier l’impact des états inflammatoires aigus et chroniques en étudiant l’impact du LPS et de l’alimentation riche en graisses saturées (HFD) sur l’activité des MSN du NAc et la plasticité synaptique. Pour ce faire, nous avons utilisé deux méthodes électrophysiologiques, les enregistrements de champ extracellulaire et le patch clamp intracellulaire à cellules entières, pour étudier la potentialisation à long terme (LTP) et l’activité excitatrice cellulaire dans le NAc en réponse à l’inflammation aiguë et chronique. Nos résultats suggèrent que le LPS peut induire des changements dans la LTP dans les champs de neurones du NAcC. Cela suggère que la neuroinflammation aiguë peut induire des changements dans la transmission du signal entre les synapses du NAcC. Dans les cellules patchées, nous avons constaté que les entrées excitatrices sur les MSN D1R du NAcC et du NAcSh présentaient une fréquence réduite, en réponse au LPS. Nous avons également constaté que le LPS peut induire une réduction de l’amplitude maximale des entrées inhibitrices sur les MSN D1R du NAcC et du NAcSh. Après 12 semaines d’un régime à base d’huile de palme (graisse saturée) amenant à l’obésité, les entrées excitatrices sur les MSN NAc D1R n’ont pas montré de changements significatifs. Collectivement, nos données suggèrent qu’un défi aigu au LPS, mais pas un défi chronique au Palm, peut provoquer des changements aigus dans l’activité neuronale du NAc qui pourraient être médiés par des changements dans la signalisation de la dopamine. / Obesity induced systemic inflammation upregulates neuroinflammation and glial reactivity in the nucleus accumbens (NAc) which is associated with depressive- and anxiety-like behaviors. Medium spiny neurons (MSNs) of the NAc are integral populations of the neural circuitry controlling motivation and mood. Functional differences in the inputs and outputs of NAc subregions- NAc core (NAcC) and NAc shell (NAcSh)- provide a basis to study functional divergence in the subterritories. Our preliminary biochemical and chemogenetic findings suggest that inflammation caused by chronic high-fat feeding results in decreased excitability of dopamine D1 receptor (D1R) MSNs. Our aims were to investigate the impact of acute and chronic inflammatory states by studying the impact of LPS and Palm saturated high-fat diet (HFD) on NAc MSN activity and synaptic plasticity. Given this, we used two electrophysiology methods, extracellular field recordings & intracellular whole-cell patch clamp, to study NAc long-term potentiation (LTP) and cellular excitatory activity in response to acute and chronic inflammation. Our results suggest that LPS may induce changes in LTP in neuron fields in the NAcC. This suggests that acute neuroinflammation may induce changes in signal transmission between synapses of the NAcC. In patched cells, excitatory inputs onto D1R MSNs of the NAcC and NAcSh displayed reduced frequency in response to LPS. We also demonstrate that LPS induces a reduction in the peak amplitude of inhibitory inputs onto both NAcC and NAcSh D1R MSNs. After 12 weeks on a saturated Palm diet, NAc D1R MSN excitatory inputs displayed no significant changes. Collectively, our data suggests that an acute LPS, but not chronic Palm challenge may illicit acute changes in NAc neuronal activity, perhaps mediated by changes in DA signaling.

Mémoire numérisé par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal. / La mortalité maternelle suscite des inquiétudes de plus en plus vives dans les pays en voie de développement. Dix ans après le lancement de l'initiative internationale de la maternité sans risque, l'Afrique subsaharienne enregistre toujours des ratios de mortalité maternelle que la plupart des pays développés n’ont plus connus depuis plus d’une trentaine d’années. Au Burkina Faso, divers programmes de protection de la mère et de l’enfant se sont succédé de 1959 à nos jours sans pour autant faire baisser l’ampleur des décès maternels dans les pays. En fait, le niveau exact du problème n’est pas connu. Les facteurs qui fertilisent le développement et le maintien de la tragédie dans le pays le sont encore moins. Selon les sources, des ratios de 610, 700, 810 et 900 décès pour 100 000 naissances vivantes ont été avancés pour les mêmes périodes de référence. Le milieu rural serait plus atteint que le milieu urbain. Aussi divergents soient-ils, ces estimés sont suffisamment alarmants pour justifier le développement de nouvelles stratégies de lutte qui s’appuient sur l’approche selon le risque, la décentralisation et l’amélioration de la qualité des soins de santé. Le manque d’information valide sur le niveau et les facteurs de risque a été reconnu comme un frein à l’optimisation des programmes de maternité sans risque tant au niveau central que périphérique. La présente étude a été initiée dans le but de contribuer à réduire la pénurie de l’information. Les objectifs visés étaient de décrire la mortalité maternelle en milieu rural d’une part, et d’autre part, d’analyser les facteurs de risque qui y sont associés. L’étude s’est déroulée de janvier à avril 1996 dans 29 villages du district sanitaire de Nouna, au nord-ouest du Burkina Faso. Les décès maternels survenus entre 1991 et 1995 ont été examinés. Un devis cas-témoins a été utilisé. Les informations ont été recueillies par enquête à base communautaire à l’aide de questionnaires administrés par interview directe. En outre, la banque de données du Projet recherche-action pour l’amélioration des services de santé (PRAPASS) a été exploitée pour générer des listes d’échantillonnage des témoins et fournir des informations complémentaires. Le cadre théorique qui a guidé l’étude est une adaptation du modèle d’analyse des déterminants de la mortalité et la morbidité maternelles de Mc Carthy et Maine (1992). Le traitement et l'analyse des données ont été faits à l'aide du logiciel SPSS. Une estimation du niveau de mortalité maternelle a été faite en calculant des taux et des ratios de mortalité maternelle. Une comparaison a été faite entre les caractéristiques des cas et des témoins à travers l'étude de la distribution de fréquences. La régression logistique univariée a été utilisée pour l'identification des facteurs de risque potentiels. La régression logistique multivariée a permis de faire des ajustements en contrôlant certains facteurs de confusion. Le niveau minimal de mortalité maternelle dans le district de Nouna a été évalué à 521,85 pour 100 000 naissances vivantes. Le taux moyen de mortalité maternelle était de 74,9 pour 100 000 femmes en âge de procréer de 1991 à 1995. Malgré un sérieux manque de puissance et des éventualités de sous-représentation différentielle des cas et des témoins, 9 variables indépendantes ont été identifiées après la régression multivariée comme facteurs de risque potentiels de mortalité maternelle. Être cultivatrice ou plus des tâches ménagères (RC = 38,7 ; P = 0,05), vivre dans une famille dépourvue de charrette et de bicyclette (RC = 28,72, P<0,001), appartenir à une famille de plus de 15 membres (RC=13,87 P=0,02) et ne pas chercher du recours pendant les maladies de la grossesse (RC=1,96, P=0,01) étaient les 4 facteurs les plus fortement associés à la mort maternelle. En conclusion, il apparaît que le niveau de la mortalité maternelle demeure élevé dans la province de la Kossi. La réduction des facteurs de risque les plus impliqués dans cette communauté nécessite une intervention multidisciplinaire. La tâche particulière des agents de santé des districts serait de trouver des moyens autres que les postes de santé primaires, d'améliorer les conditions de prise en charge de la grossesse et de l'accouchement à domicile. Si le manque de puissance dans la présente étude, les analyses devraient être refaites ultérieurement avec un plus grand nombre de cas pour vérifier les résultats actuels.

Les résidents en chirurgie passent plus de la moitié de leur formation dans une salle d’opération dans le but d’acquérir les connaissances ainsi que les habiletés techniques nécessaires afin de développer l’autonomie la plus complète possible (Vollmer, Newman, Huang, Irish, Hurst, et Horvath, 2011). Cependant, certaines préoccupations sont éprouvées par ceux-ci face à la capacité d’effectuer certaines procédures de façon indépendante en fin de formation (Yeo, Viola, Berg, Lin, Nunez-Smith, Cammann, Bell, Sosa, Krumholz, Curry, 2009). Bien que les besoins en termes d’acquisition de techniques chirurgicales soient connus, les stratégies de supervision pour y arriver le sont moins. Certaines études ont d’ailleurs démontré une disparité dans la perception de l’enseignement et de la supervision entre les résidents chirurgicaux et les cliniciens enseignants (Levinson, Barlin et al. 2010, Vollmer, Newman et al. 2011, Snyder, Tarpley et al. 2012, Chen, Williams et al. 2014). Les différences entre les résidents chirurgicaux et les chirurgiens-enseignants des universités francophones québécoises dans la perception de la supervision ont donc été étudiées à différents niveaux et selon différentes dimensions pédagogiques, basé sur les modèles d’apprentissage cognitif ainsi que d’acquisition de compétence de Dreyfus & Dreyfus. Trente-quatre résidents et 59 chirurgiens de différents programmes chirurgicaux des universités francophones québécoises ont pris part à un questionnaire validé de type miroir basé sur une échelle de Likert. Les résultats obtenus démontrent une surestimation des chirurgiens quant à leur perception auto-évaluative de la supervision accordée en ce qui a trait à la sphère pré-opératoire. Ainsi, cela nous amène à croire qu’il y aurait potentiellement de lacunes en termes de supervision à ce niveau. / Surgical residents spend more than half of their training in an operating room with the goal of acquiring the knowledge and technical skills necessary to develop the most complete autonomy (Vollmer, Newman, Huang, Irish, Hurst, and Horvath, 2011). However, some residents express concerns about their ability to perform certain procedures independently at the end of their training (Yeo, Viola, Berg, Lin, Nunez-Smith, Cammann, Bell, Sosa, Krumholz, Curry, 2009). While the needs for acquiring surgical techniques are understood, the supervisory strategies for achieving them are less clear. Some studies have demonstrated a disparity in the perception of teaching and supervision between surgical residents and clinical supervisors (Levinson, Barlin et al. 2010, Vollmer, Newman et al. 2011, Snyder, Tarpley et al. 2012, Chen, Williams et al. 2014). Disparity between surgical residents and attendings in perception of surgical supervision was therefore studied at different surgical levels and according to various pedagogical dimensions, based on the cognitive companionship model as well as Dreyfus & Dreyfus’ competence acquisition learning model. Thirty-four residents and 59 surgeons from French affiliated surgical programs of Quebec participated in a validated mirror-type questionnaire based on a Likert scale. The results obtained show an overestimation by surgeons of their self-evaluative perception of the supervision provided in the preoperative sphere. Thus, this leads us to believe that there may potentially be gaps in supervision at this level that would benefit further exploration.

Introduction : Le laser CO2 est fréquemment utilisé en microchirurgie laryngée (MCL) pour ses diverses applications. Assurer une utilisation sécuritaire est essentiel à la formation du personnel ainsi que des résidents en oto-rhino-laryngologie. Cependant, il n’existe pas de standards de pratique pour assurer un usage sécuritaire du laser CO2 lors des MCL. De plus, en raison du au champ chirurgical limité et des préoccupations liées à la sécurité, l'évaluation des compétences techniques de la laryngoscopie avec l’utilisation du laser CO2 représente un défi pour les superviseurs. Objectifs : Créer une grille d'évaluation qui simplifie l'évaluation de la performance des résidents et favorise une rétroaction constructive lors de l’utilisation du laser CO2 en MCL. Pour élaborer la version initiale de la grille, nous avons mené une revue systématique complète, la première en son genre, des pratiques péri-opératoires visant à optimiser l'utilisation du laser CO2 en MCL. Méthodes : Une revue systématique a été réalisée avec le logiciel Covidence (Veritas Health Innovation, Melbourne, Australie). L'éligibilité des articles a été déterminée en deux étapes par deux chercheures indépendantes. La grille d'évaluation résulte d'une collaboration internationale entre 15 otorhinolaryngologistes (ORL) spécialisés en laryngologie et chirurgie de la tête et du cou. La version finale fait suite à un processus Delphi en quatre étapes. Résultats : Parmi les 2 143 articles examinés lors de la revue systématique, 103 ont été retenus. Les stratégies pour assurer l'utilisation sécuritaire du laser CO2 étaient très variables, englobant des mesures préopératoires, peropératoires et postopératoires. Un panel d’experts internationaux se sont consultés lors qu’un processus Delphi pour développer la grille d’évaluation LASER qui comprend 30 énoncés. Elle nécessite environ deux minutes pour la remplir. Les principales catégories d'évaluation comprennent les considérations relatives à l'anesthésie, les mesures de sécurité liées au laser pré-opératoire et péri-opératoire, ainsi que la technique chirurgicale. Conclusion : Cette revue systématique de la littérature pourrait orienter la création de protocoles de sécurité reliés à l’usage des lasers et des activités de simulation. Elle a également mené au développement de la grille d'évaluation LASER, un nouvel outil pédagogique pour tout utilisateur du laser CO2. Cette grille pourrait contribuer à la formation du personnel en salle d'opération ou des résidents. / Introduction: The CO2 laser is frequently used during transoral laryngeal microsurgery (TOLMS) due to its diverse applications. Ensuring its safe usage is a core component of OR staff as well as otolaryngology resident training. However, there is a lack of specific guidelines for the use of lasers in TOLMS. Moreover, due to the limited surgical field and safety concerns, evaluating CO2 laser laryngoscopy technical skills can be a challenge for supervisors. Objectives: We aim to create an evaluation grid that simplifies the assessment of resident performance and promotes constructive feedback during CO2 TOLM. To create the initial version of this evaluation framework, we conducted a comprehensive systematic review of pre-operative and peri-operative practices for optimizing CO2 laser use in MLS. Methods: The initial evaluation grid was based on the systematic review’s results using Covidence systematic review software (Veritas Health Innovation, Melbourne, Australia). Article eligibility was determined through a two-step process by two independent researchers. The final evaluation grid is the result of an international collaboration between 15 otolaryngologists from either laryngology, or head and neck surgery subspecialties. The final version was refined through a four-rounds Delphi process. Results: Among the 2,143 records screened, 103 were included in this study. Strategies to ensure the safe use of CO2 lasers in MLS varied greatly, encompassing pre-operative, intra-operative, and post-operative measures. An international panel of experts was consulted during a Delphi process to develop the LASER evaluation grid, which consists of 30 statements. It takes about two minutes to complete. The main assessment categories include considerations regarding anesthesia, pre-operative and peri-operative laser safety measures, and surgical technique. Conclusion: This systematic review can be used as a framework to guide the creation of laser safety protocols across institutions, quality improvement initiatives, and simulation training activities It also led to the development of the LASER evaluation grid through a Delphi methodology. This grid is a comprehensive new educational tool for any CO2 laser user and could also be used either for OR staff or residents training.

Mémoire numérisé par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal. / Le syndrome d'irritation des bronches (SI B) a été défini comme la survenue de symptômes asthmatiques dans les 24 heures suivant une exposition unique et massive à un agent ayant des propriétés irritantes. Ce syndrome survient chez des sujets sans antécédents respiratoires, s'accompagne d'une hyperréactivité bronchique non spécifique et parfois d'une obstruction bronchique. Cette entité est encore mal connue à l'heure actuelle, et il existe très peu de données pathologiques dans la littérature concernant le SIB. Les cas rapportés décrivent des lésions pathologiques chroniques ; les biopsies bronchiques ont été, en effet, effectuées plusieurs mois ou années après l'exposition initiale sans étude de revolution de ces lésions dans le temps. Nous nous sommes attachés dans ce travail d'une part à étudier les caractéristiques pathologiques aiguës du SIB en suivant leur évolution dans le temps, et d'autre part à préciser les lésions structurales chroniques observées dans le SIB plusieurs années après exposition initiale. Nous avons également fait une mise au point sur les connaissances actuelles de cette entité en insistant sur les aspects cliniques et épidémiologiques. Nous rapportons les lésions aiguës rencontrées dans le SIB au travers de deux cas de SIB que nous avons eu l'opportunité d'étudier peu de temps après l'exposition (60 heures dans un des cas) et chez qui un suivi fonctionnel et histologique a pu être effectué. Après exposition à une concentration élevée d'agent irritant, il existe une desquamation initiale de l'épithélium bronchique avec apparition précoce d'un infiltrât inflammatoire suivi de l'apparition d'une fibrose sous épithéliale. Une régénération quasi complète de l'épithélium survient également dans les mois suivant l'exposition. Les atteintes fonctionnelles observées chez ces sujets ne semblent pas être étroitement reliées aux lésions histologiques. 0 iv Une étude précédente effectuée dans notre centre sur 5 sujets porteurs d'un SIB, avait montré qu'une des caractéristiques principales de l'atteinte pathologique 24 à 36 mois après exposition à un agent irritant était la présence d'une fibrose sous-épithéliale. Dès lors, nous nous sommes attachés à préciser les lésions pathologiques chroniques du SIB en décrivant plus précisément les modifications structurales observées dans cette affection. Nous avons étudié les caractéristiques de la fibrose sousépithéliale rencontrée dans le SIB chez 4 sujets par des méthodes immuno-histo-chimiques. Le type de collagène retrouvé au niveau de la paroi bronchique suggère que, au contraire de l'asthme, les cellules épithéliales pourraient être responsables d'une partie des changements structuraux observés dans cette pathologie. Des myofibroblastes mis en evidence dans le tissu sous epithelial pourraient être responsables, conjointement aux cellules épithéliales, de cette fibrose sous-épithéliale. Les lésions pathologiques rencontrées dans le SIB sont donc réversibles pour une part, mais une fibrose persiste généralement. Les conséquences fonctionnelles de cette fibrose sont difficiles à apprécier et devront être précisées dans l'avenir. Il existe encore de nombreux points à éclaircir concernant l'épidémiologie, le pronostic et le traitement du SIB.

Thèse numérisée par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal. / L'accouchement, l'aboutissement ultime de la grossesse, est un processus bien orchestré mettant en œuvre une pléiade de peptides produits par le placenta. Récemment, la mise en évidence d'une relation entre la durée de la grossesse et la concentration plasmatique du facteur de relâche de la corticostimuline (CRF) a permis de proposer un lien entre ce peptide et l'horloge placentaire déterminant la durée de la grossesse. Or, le neuropeptide Y (NPY), un peptide produit abondamment par le placenta tout au long de la grossesse, stimule in vitro la relâche du CRF par le syncytiotrophoblaste. Puisque ce syncytiotrophoblaste est connu pour être, du moins durant le troisième trimestre de la grossesse, la principale origine du CRF circulant, le but de cette thèse est d'étudier les modalités de cet effet du NPY. Les hypothèses principales ayant balisé cette étude ont été: 1) le syncytiotrophoblaste arbore des récepteurs pour le NPY; 2) un mode de relâche du CRF dépendant du calcium est présent dans le syncytiotrophoblaste et 3) la stimulation de la relâche du CRF par le NPY dans les cellules trophoblastiques implique des voies de signalisation en amont et en aval d'une hausse de la concentration du calcium intracellulaire. En premier lieu, étant donné la nature polaire du syncytiotrophoblaste, les études de liaison ont été effectuées en parallèle sur des membranes d'origine apicale (BBM) et basale (BPM) afin de déterminer s'il y a une ségrégation des sites de liaisons pour le NPY. Les résultats obtenus suggèrent l'existence d'une population mixte de sites de liaison du NPY (Y1 et Y3) se retrouvant exclusivement sur les BBM. Par la suite, les voies de signalisation associées aux récepteurs du NPY ont été explorées sur des préparations de BBM ou sur des cellules trophoblastiques en culture primaire. Les résultats obtenus montrent que dans les BBM, l'interaction du NPY avec le récepteur de sous-type Y1 est couplée à l'activation des phospholipases C-P (PLC-P), ces dernières étant responsables, en partie, d'une activation des protéines kinases C (PKCs). L'autre portion de l'activation de ces PKCs étant attribuable à l'activation des kinases de la position D3 des phosphoinositides (PI3-K). Les résultats obtenus à l'aide des cellules trophoblastiques montrent que le NPY entraîne l'activation de la kinase dépendante du calcium et de la calmoduline de type II (CaMK.11) et des MAP kinases de type ERKv2 (ERKv2). En troisième lieu, afin de vérifier lesquelles de ces voies de signalisation sont impliquées dans le contrôle de la relâche du CRF par le NPY, nous avons, dans un premier temps, caractérisé l'habileté des cellules trophoblastiques à sécréter le CRF. Cette étape importante montre que les cytotrophoblastes issus de placentas à terme, acquièrent, en parallèle avec leur différenciation vers le phénotype apparenté au syncytiotrophoblaste, l'habileté de sécréter le CRF. En dernier lieu, nous avons démontré que le NPY, en interagissant avec des récepteurs de type Y1, induit la synthèse et la relâche du CRF par les cellules trophoblastiques. L'augmentation de la synthèse est, en grande partie, attribuable à l'activation des PLC-P, la relâche subséquente du calcium des réserves intracellulaires et à l'activation de la CaMKII. L'augmentation de la relâche est subséquente à l'activation de PKCs indépendantes du calcium, à l'activation de l'axe initié par les PLC-P et à un influx calcique ne passant pas par les L-VOCC. Intéressement, l'activation directe des L­VOCC avec le Bay K8644, bien qu'entraînant l'activation des CaMKII, favorise la relâche du CRF sans influencer la synthèse du peptide. Pris dans leur globalité, ces résultats illustrent bien la pluralité de la signalisation des récepteurs de sous-type Y 1 et la complexité du contrôle de la relâche du CRF par le NPY. De plus, ces résultats sont une étape importante dans la compréhension des mécanismes qui permettent aux peptides interagissant avec un récepteur couplé aux protéines liant les nucléotides guanyliques (protéines G), sensibles à la toxine pertussique (PTX), de réguler la relâche du CRF.

Plus de la moitié des enfants survivant à une maladie critique sont anémiques à leur sortie des soins intensifs pédiatriques (SIP). Cette proportion est inquiétante puisqu’il existe une association entre l’anémie et un développement neurocognitif anormal chez le jeune enfant. Les causes d’anémie aux soins intensifs sont multiples. Le volume de sang prélevé à visée diagnostique est un facteur de risque probable mais aussi un facteur de risque qui est potentiellement modifiable. Ce mémoire explore la contribution des prélèvements sanguins à la prévalence d’anémie chez les enfants atteints d’une maladie critique. L’objectif global est d’une part d’évaluer les pratiques cliniques actuelles de prélèvements sanguins et d’autre part d’évaluer les stratégies étudiées dans la littérature pouvant nous permettre de réduire de manière sécuritaire les quantités de sang retirées à ces enfants. On présente deux articles : une étude de cohorte prospective observationnelle des pratiques de prélèvements sanguins dans notre service de soins intensifs pédiatriques ainsi qu’un scoping review de la littérature des interventions visant à réduire les pertes sanguines à visée diagnostique. La 1ère étude souligne le problème d’anémie iatrogène aux soins intensifs pédiatriques. Cette étude démontre que le volume de sang prélevé pour des raisons diagnostiques est significatif et égal à environ 5% du volume de sang circulant total. Nous démontrons également qu’il y a une association entre les prélèvements sanguins et un risque élevé d’anémie à la sortie des soins intensifs. La 2ème étude résume la littérature actuelle des stratégies efficaces destinées à réduire le sang prélevé en volume et fréquence, réduire l’anémie et également les besoins en transfusion. Les systèmes de prélèvement à circuit clos, les tubes de petit volume, et les tests sanguins réalisés au chevet pour répondre à une question clinique, sont tous des interventions prometteuses. La modification des habitudes de prescription de l’équipe médicale semble également essentielle. Ce mémoire nous permettra de mieux comprendre le problème de l’anémie iatrogène chez les enfants admis aux soins intensifs. Il est important de continuer à améliorer notre pratique actuelle et de minimiser le volume de sang prélevé et/ou gaspillé. / More than 50% of pediatric intensive care unit (PICU) survivors are anemic at PICU discharge. This proportion is worrisome because of the known negative association between anemia and neurocognitive development of young children. The etiology of critical care anemia is multifactorial. Diagnostic blood sampling is an iatrogenic contributor to this problem, but it is also a potentially modifiable factor. The overall objective of our project is to explore current clinical practice for diagnostic blood sampling in PICU and to look for solutions to improve patient care. In this thesis, we present two articles: a prospective observational cohort study, conducted in our PICU, and a scoping review of the existing literature on interventions to minimize diagnostic blood loss. The 1st study highlights the existing problem of iatrogenic anemia in PICU. Our study demonstrates that the volume of blood sampled for diagnostic purposes is significant. Nearly 5% of total circulating blood volume is removed from a critical ill child during a PICU stay. This study detected an association between blood sampling volume and a higher risk of anemia at PICU discharge. The 2nd study summarizes current evidence on efficacious strategies to minimize blood sampling volume and frequency, anemia, and transfusion. Closed blood sampling devices, small volume blood collection tubes, point-of-care testing, and medical education, are all promising interventions. This thesis, which includes both articles, helps us to better understand the problem of iatrogenic anemia in critically ill children admitted to the intensive care unit. It is important to continue to improve daily practice and to minimize blood volume sampled and/or wasted.