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Previous issue date: 2007 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Doenças parasitárias, incluindo a toxoplasmose, afetam milhões de pessoas,
sendo assim algumas das mais prevalentes doenças em humanos. A
toxoplasmose é causada por um parasito intracelular, Toxoplasma gondii, e está
associada com severas patologias, como pneumonia e miocardite. Em recentes
trabalhos, nosso grupo de pesquisa reportou a síntese e atividade anti-T. gondii de
tiossemicarbazonas e 4-tiazolidinonas substituídas na porção arilhidrazona com o
grupo nitro nas posição orto, meta e para. Estes resultados foram pioneiros,
devido a inexistência na literatura da ação destas duas classes de compostos no
parasito intracelular. Na busca de novas drogas ativas contra o T. gondii, bem
como apresentando potencial atividade antimicrobiana, desenvolvemos a síntese
de uma série de benzaldeído 4-fenil-3-tiossemicarbazonas e de três séries de
seus derivados 2[(fenilmetileno)hidrazono]-3-fenil-4-tiazolidinona-5-substituídos,
ambas apresentando substituintes eletroretiradores e eletroatratores na função
arilhidrazona. Já as 4-tiazolidinonas ainda se diferenciaram quanto a presença ou
ausência de substituintes na posição 5 do anel, sendo eles hidrogênio, acetil e pnitrobenzilideno.
Todos os compostos foram submetidos a avaliação in vitro de
suas atividades anti-T. gondii. Apenas os derivados tiazolidinônicos foram
submetidos à atividade antimicrobiana. As tiossemicarbazonas foram sintetizadas
a partir de reações de condensação entre 4-feniltiossemicarbazida e benzaldeídos
substituídos. Já as 4-tiazolidinonas foram obtidas a partir das tiossemicarbazonas,
através de reações com o anidrido maléico (aceptor de Michael), cloroacetato de
etila e 2-Ciano-3[(4-nitro)-fenil]-acetato de etila. Após purificação, os compostos
finais apresentaram rendimentos entre 36-100%. Todos foram caracterizados por
métodos espectroscópicos convencionais (RMN 1H, RMN 13C e IV), os mesmos
mostrando-se consistentes com as respectivas estruturas. Alguns derivados
tiazolidinônicos contendo o grupo acetil na posição 5 do anel 4-tiazolidinona
demonstraram consideráveis atividades antibióticas frente aos microrganismos M.
luteus, M. tuberculosis e Candida sp. (IMUR 4249). Em geral, todas as
tiossemicarbazonas e 4-tiazolidinonas sintetizadas apresentaram excelentes
atividades in vitro frente ao T. gondii intracelular, reduzindo significantemente a
percentagem de células infectadas e o número médio de parasitos intracelulares a
partir das concentrações de 1 e 2 mM. Vários compostos apresentaram melhores
resultados quando comparados com hidroxiuréia e sulfadiazina. A toxicidade para
a maioria dos compostos foi mais efetiva contra os parasitos, com valores de CI50
entre 0,05 e 1mM
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.ufpe.br:123456789/3169 |
| Date | January 2007 |
| Creators | Mendonça de Aquino, Thiago |
| Contributors | José da Silva Goés, Alexandre |
| Publisher | Universidade Federal de Pernambuco |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFPE, instname:Universidade Federal de Pernambuco, instacron:UFPE |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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