Memoria para optar el título de Bioquímico / La hemocromatosis hereditaria (HH) es una enfermedad genética del
metabolismo del hierro. Se caracteriza por un aumento de la absorción de hierro
y por su acúmulo en el parénquima hepático. La mayoría de los pacientes con
HH son homocigotos para el alelo C282Y y en menor proporción son
heterocigotos compuestos para los alelos C282Y y H63D del gen HFE. Sin
embargo, la penetrancia de estas variantes es incompleta. Al respecto se ha
comprobado el efecto de ciertos modificadores genéticos sobre la expresión
fenotípica de la HH. Existe evidencia que la HH puede resultar de una herencia
digénica entre algunas variantes de los genes HFE y HAMP.
En un grupo de pacientes chilenos con fenotipo HH, las variantes C282Y
y H63D no son preponderantes. Esta observación conduce a la hipótesis que
estos pacientes con signos clínicos de HH podrían presentar otros alelos del
gen HFE y del gen HAMP. Mediante la técnica SSCP (Single Stranded
Conformation Polymorphism) se tamizó la presencia de variantes en los exones
2, 3 y 4 del gen HFE y 2 y 3 del gen HAMP. Por RFLP (Restriction Fragment
Length Polymorphism) y secuenciación se identificó el alelo presente. En 19
pacientes estudiados se encontró que un 26,3% y un 21,1% presentan los
alelos H63D y C282Y, respectivamente. Otras variantes de los genes HFE y
HAMP no fueron identificadas. Por lo tanto estos resultados no comprueban la hipótesis. En tanto nada sugiere que otros alelos para los genes HFE y HAMP
no puedan ser encontrados en otros pacientes chilenos con HH. Por otra parte
los pacientes estudiados podrían presentar variantes explicativas de su
enfermedad en otros genes que participan en el metabolismo del hierro, por
ejemplo TFR2 y HJV / Hereditary hemochromatosis (HH) is a genetic disorder of iron
metabolism. HH is characterized by an increased iron absorption and iron
accumulation in the parenchymal cells of the liver. The disorder is mainly
attributable to C282Y and H63D alleles of the HFE gene and most HH patients
are homozygous for the C282Y allele. However, penetrance of these alleles is
incomplete. It is demostrated that other genetic factors may well affect the HH
phenotype. It has been reported that HH results from a digenic inheritance of
alleles HFE and HAMP genes.
In a group of Chilean patients with HH phenotype the alleles C282Y and
H63D are not that frequent. This observation leads to the hipothesis that this
group of patients with clinical signs of HH could present other alleles of the HFE
and HAMP genes. A screening for mutations was completed on exons 2, 3, 4 of
the HFE gene and exons 2, 3 HAMP gene through the SSCP (Single Stranded
Conformation Polymorphism) technique. Using RFLP (Restriction Fragment
Length Polymorphism) and sequencing the alleles have been identified. A research conducted on 19 patients found the H63D allele in 26.3% of the tested
subjects, while 21.1% presented the C282Y allele. No other alleles of HFE and
HAMP genes have been identified. Therefore, the results of this research do not
confirm the hypothesis. However, nothing suggests that other alleles of HFE and
HAMP genes could not be found in other Chilean patients with HH. The tested
patients could also present other alleles in other genes of iron metabolism, such
as TFR2 and HJV that could explain their clinical phenotype
| Identifer | oai:union.ndltd.org:UCHILE/oai:repositorio.uchile.cl:2250/105654 |
| Date | January 2007 |
| Creators | Ramírez Neira, Roxana Carolina |
| Contributors | Valenzuela Pedevila, María Antonieta, Acuña Patzke, Mónica, Facultad de Ciencias Químicas y Farmacéuticas, Departamento de Bioquímica y Biología Molecular |
| Publisher | Universidad de Chile, Programa Cybertesis |
| Source Sets | Universidad de Chile |
| Language | Spanish |
| Detected Language | English |
| Type | Tesis |
| Rights | Ramírez Neira, Roxana Carolina |
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