Orientadora: Profa. Dra. Maria Camila Almeida / Tese (doutorado) - Universidade Federal do ABC, Programa de Pós-Graduação em Neurociência e Cognição, 2018. / Mentol é um agonista do canal TRPM8 que mimetiza a sensação de frio e recruta mecanismos termorregulatórios de defesa ao frio em mamíferos, promovendo hipertermia e aumentando gasto energético. Por esse motivo, mentol tem sido sugerido como um medicamento para o tratamento da obesidade. Neste estudo, buscamos avaliar a influência do tratamento diário com mentol sobre a massa corporal e sobre os efetores termorregulatórios em ratos Wistar e em camundongos deficientes em leptina (ob/ob). Os animais foram tratados topicamente com mentol 5% por 1, 3 ou 9 dias consecutivos, enquanto a massa corporal, ingestão alimentar, concentração de leptina sérica, temperatura abdominal, consumo de oxigênio, vasoconstricção cutânea, comportamento de preferência térmica e morfologia de adipócitos brancos e marrons foram analisados. Além disso, a expressão de c-Fos foi quantificada no núcleo parabraquial lateral (LPB) e na área pré-óptica mediana (MPA). Em ratos, mentol promoveu hipertermia em todos os dias de tratamento, devido ao aumento do metabolismo e vasoconstrição cutânea, sem afetar a ingestão de alimento ou a concentração sérica de leptina, resultando em menor ganho de tecido adiposo branco e, consequentemente, menor ganho de massa corporal. À medida que o tratamento progrediu, o aumento do metabolismo e a hipertermia induzidos por mentol foram atenuados, mas não abolidos. Além disso, a vasoconstrição cutânea foi potencializada e um aumento no comportamento de busca por calor foi induzido. No entanto, nenhum efeito sobre o ganho de massa corporal foi observado em camundongos ob/ob tratados com mentol, embora em camundongos C57Bl (controles), observamos diminuição no ganho de massa corporal após tratamento com mentol. Além disso, a expressão de c-Fos induzida por mentol no LPB e no MPA não foi alterada ao longo do tratamento. Em conjunto, esses resultados sugerem que, embora mudanças ocorram no recrutamento dos termoefetores durante o tratamento de curto prazo, mentol aumenta o metabolismo sem afetar o consumo de alimento em roedores não obesos em crescimento, o que resulta na inibição do ganho normal de massa corporal ao reduzir o ganho de tecido adiposo branco. Além disso, corroborando com estudos prévios, a estimulação periférica dos canais TRPM8 recruta termoefetores de defesa ao frio via LPB-POA, uma vez que mentol ativa neurônio nestas áreas encefálicas. Contudo, as alterações no recrutamento dos termoefetores em resposta ao tratamento de curto prazo com mentol não é devido a uma alteração na ativação neuronal no LPB ou na MPA. / Menthol is a TRPM8 channel agonist that mimics cold sensation and activates thermoregulatory cold-defense mechanisms in mammals, promoting hyperthermia and increasing energy expenditure. For this reason, menthol has been suggested as an anti-obesity drug. In this study, we aimed at evaluating the influence of daily repeated menthol treatments on body mass and thermoregulatory effectors in Wistar rats and leptin-deficient ob/ob mice. Animals were topically treated with 5% menthol for 1, 3 or 9 consecutive days, while body mass, food intake, serum leptin, abdominal temperature, oxygen consumption, cutaneous vasoconstriction, thermal preference and brown and white adipocyte morphology were analysed. Also, c-Fos expression was quantified in the lateral parabrachial nucleus (LPB) and in the medial preoptic area (MPA). In rats, menthol promoted hyperthermia on all days of treatment, due to an increase in metabolism and cutaneous vasoconstriction, without affecting food intake or serum leptin concentration, resulting in less white adipose tissue gain and, consequently, reduced body mass gain in menthol-hyperthermic rats. As the treatment progressed, the menthol-induced increases in metabolism and hyperthermia were attenuated, but not abolished. Moreover, cutaneous vasoconstriction was potentiated and an increase in the warmth-seeking behavior was induced. However, no effect on body mass gain was observed in menthol-treated ob/ob mice, although C57Bl mice (controls) also presented reduced body mass gain after menthol treatment. Also, menthol-induced c-Fos expression in the MPA and in the LPB was not altered along the treatment. Taken together, the results suggest that, although changes occur in thermoeffector recruitment during the course of shortterm treatment, menthol increases metabolism without affecting food consumption in growing, non-obese rodents, which results in inhibition of normal body mass gain by reducing white adipose tissue gain. Also, in agreement with the previous studies, the peripheral stimulation of the TRPM8 channels recruits cold defense thermoeffectors via LPB-POA, since menthol activates neuron in these encephalic areas. However, changes in the thermoeffectors recruitment in response to short-term menthol treatment are not due to a change in neuronal activity in the LPB or in the MPA.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:BDTD:109276 |
| Date | January 2018 |
| Creators | Vizin, Robson Cristiano Lillo |
| Contributors | Carrettiero, Daniel Carneiro, Zampronio, Aleksander Roberto, Carvalho, José Eduardo de, Ribeiro, César Augusto João, Ribeiro, Fernando Augusto de Oliveira, Almeida, Maria Camila |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Format | application/pdf, 78 f. : il. |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFABC, instname:Universidade Federal do ABC, instacron:UFABC |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
| Relation | http://biblioteca.ufabc.edu.br/index.php?codigo_sophia=109276&midiaext=75821, http://biblioteca.ufabc.edu.br/index.php?codigo_sophia=109276&midiaext=75822, Cover: http://biblioteca.ufabc.edu.brphp/capa.php?obra=109276 |
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