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Previous issue date: 2013-03-04 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior / In recent years the heparin has been the subject of several studies that aim to expand its use as a therapeutic agent, due to its ability to modulate the activity of various proteins that play important roles in the regulation of pathophysiological processes. In several experiments and preclinical trials, heparin has demonstrated an anti-inflammatory role. However, its clinical use is limited, due to its strong anticoagulant activity and hemorrhagic complications. For this reason, considerable efforts have been employed in discovery of heparin analogous (heparinoid) with reduced side effects, that retain the anti-inflammatory properties of heparin. In this context, a heparinoid obtained from the head of Litopenaeus vannamei shrimp, which presents a structural similarity to heparin, showed, in previous studies, anti-inflammatory activity in a model of acute peritonitis with reduced anticoagulant effect in vitro and low hemorrhagic activity. Thus, the present work had as objective to evaluate the effect the heparinoid of the cephalothorax of gray shrimp on the acute inflammatory response in different times (3 or 6 hours after the induction of inflammatory stimulus), using the model of acute peritonitis induced in mice. It was also analyzed the HL effect over the activity of elastase, an enzyme involved in leukocyte recruitment. Furthermore to check if the different doses of heparin and heparinoid change the hemostatic balance in vivo, was assessed the effect of these compounds on the plasma clotting time in animals submitted to inflammation. The results show that in 3 hours, all doses of heparinoid were able to prevent efficiently in the acute inflammatory process without any anticoagulant effects, unlike the extrapolation dose of heparin, which has induced a large hemorrhage due its high anticoagulant activity. However, 6 hours after induction of inflammation, only the dosages of 0.1 and 1.0 μg/Kg of heparin and 1.0 μg/Kg of heparinoid kept anti-migratory effect, without changing of the hemostatic balance. These results indicate that the anti-migratory effect of theses compounds depends on the dosage and time of inflammatory stimulus. The HL and heparin were also able to inhibit the activity of the enzyme elastase. The discovery of this bioactive compound in the cephalothorax of shrimps can arouse great interest in biotechnology, since this compound could be useful as a structural model interesting for the development of new therapeutic agents for peritonitis / Nos ?ltimos anos a heparina tem sido alvo de diversos estudos que visam ampliar seu uso como agente terap?utico, devido ? sua habilidade de modular a atividade de v?rias prote?nas que desempenham pap?is importantes na regula??o de processos fisiopatol?gicos. Em diversos experimentos e ensaios pr?-cl?nicos, a heparina tem demonstrado papel anti-inflamat?rio. Entretanto, seu uso cl?nico ? limitado, devido ? sua forte atividade anticoagulante e complica??es hemorr?gicas. Por essa raz?o, consider?vel esfor?o tem sido empregado na descoberta de an?logos da heparina (heparin?ide) com reduzidos efeitos colaterais, que retenham as propriedades anti-inflamat?rias da heparina. Nesse contexto, um heparin?ide (HL) obtido da cabe?a do camar?o Litopenaeus vannamei, de semelhan?a estrutural ? heparina, apresentou em estudos pr?vios atividade anti-inflamat?ria em modelo de peritonite aguda, com reduzido efeito anticoagulante in vitro e baixa atividade hemorr?gica. Assim, o presente trabalho teve como objetivo avaliar o efeito deste heparin?ide sobre a resposta inflamat?ria aguda em diferentes tempos (3 ou 6 horas ap?s a indu??o do est?mulo inflamat?rio), utilizando o modelo de peritonite aguda induzida em camundongos. Foi analisado tamb?m o efeito do HL sobre a atividade da elastase, uma enzima envolvida no recrutamento de leuc?citos. Al?m disso, para verificar se as diferentes doses do heparin?ide e da heparina alteram o equil?brio hemost?tico in vivo, foi avaliado o efeito desses compostos sobre o tempo de coagula??o do plasma nos animais submetidos ? inflama??o. Os resultados revelam que em 3 horas, todas as doses do heparin?ide foram capazes de interferir de forma eficiente no processo inflamat?rio agudo sem apresentar efeito anticoagulante e interfer?ncia no equil?brio hemost?tico, ao contr?rio da dose de extrapola??o da heparina que induziu forte hemorragia, al?m de apresentar alta atividade anticoagulante. Entretanto, no tempo de 6 horas ap?s a indu??o da inflama??o, apenas as doses de 0,1 e 1,0 μg/Kg da heparina e 1,0 μg/Kg do heparin?ide mantiveram o efeito antimigrat?rio, sem alterar o equil?brio hemost?tico. Esses resultados indicam que o efeito antimigrat?rio depende do tempo e da dose administrada. O HL e a heparina tamb?m foram capazes de inibir a atividade da enzima elastase. A descoberta desse composto bioativo no cefalot?rax do camar?o poder? despertar grande interesse biotecnol?gico, pois este composto poderia servir como um modelo estrutural interessante para o desenvolvimento de novos agentes terap?uticos espec?ficos para a peritonite
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.ufrn.br:123456789/12611 |
| Date | 04 March 2013 |
| Creators | Coelho, Luciana de Figueir?do |
| Contributors | CPF:33615217420, http://buscatextual.cnpq.br/buscatextual/visualizacv.do?id=K4786250T8, Leite, Edda Lisboa, CPF:06341462468, http://buscatextual.cnpq.br/buscatextual/visualizacv.do?id=K4783254U6&dataRevisao=null, Bezerra, Ranilson de Souza, CPF:74436767434, http://buscatextual.cnpq.br/buscatextual/visualizacv.do?id=K4797575J5, Chavante, Suely Ferreira |
| Publisher | Universidade Federal do Rio Grande do Norte, Programa de P?s-Gradua??o em Bioqu?mica, UFRN, BR, Bioqu?mica; Biologia Molecular |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFRN, instname:Universidade Federal do Rio Grande do Norte, instacron:UFRN |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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