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Previous issue date: 2014-08-29 / Breast cancer is the second most common cancer in the world. It is a complex
and heterogeneous disease with diverse clinical features, cellular origin, histological
types, mutations, prognosis and therapeutic possibilities. A subpopulation of cells with
the ability of self-renewing, increased proliferation and resistance to chemotherapy has
been described in breast cancer, named tumor-initiating cells (TICs). The aim of this
study was to review and integrate, through meta-analysis, the studies that have
investigated the possible associations between tumor-initiating cells, defined by
CD44+ CD24- low phenotype and ALDH expression, by using immunohistochemistry,
and prognostic aspects of breast cancer. Twenty studies met the inclusion criteria for
this meta-analysis, 13 evaluated the CD44+ CD24- low phenotype, 11 evaluated the
expression of ALDH and four studies evaluated both markers. The results of the metaanalysis
demonstrated statistically significant associations between the triple negative
phenotype and the CITs, including both the expression of CD44+ CD24- low phenotype
(p < 0.0001), as the expression of ALDH (p = 0.0004). Associations investigated for
HER2 overexpression presented conflicting results, whereas CD44+ CD24- low
phenotype was not significantly associated with this parameter (p = 0.1989), ALDH
expression was significantly associated with HER2 (p < 0.0001). An inverse
association, however, statistically significant, was observed between the presence of
lymph node metastases and CD44+ CD24- low phenotype (p = 0.0047), while the
expression of ALDH was not significantly associated with this parameter (p = 2019).
Based on the analyses carried out, it can be concluded that the markers, CD44+ CD24-
low and ALDH, represent an important tool in identifying tumor initiating cells in
breast carcinomas and that statistical associations observed in this study raise important
perspectives for developing molecular therapies based on presence of the
CD44+ CD24- low phenotype and ALDH expression in the treatment of triple-negative
breast carcinomas. / O câncer de mama é o segundo câncer mais comum do mundo. É uma doença
complexa e heterogênea com diversas características clínicas, histológicas, origem
celular, mutações, prognóstico e possibilidades terapêuticas. Uma subpopulação de
células com a capacidade de auto-renovação, proliferação celular e maior resistência à
quimioterápicos tem sido descrita no câncer de mama, sendo estas denominadas célulasiniciadoras
tumorais (CITs). O objetivo deste trabalho consistiu em revisar e integrar ,
por meio de meta-análise, os estudos que investigaram as possíveis associações entre
células iniciadoras tumorais, definidas pelo fenótipo CD44+ CD24- low e expressão de
ALDH, por método de imuno-histoquímica, e aspectos prognósticos do câncer de
mama. Vinte estudos preencheram os critérios de inclusão para esta meta-análise, 13
avaliaram o fenótipo CD44+ CD24- low, 11 avaliaram a expressão de ALDH e quatro
estudos avaliaram ambos marcadores. Os resultados da meta-análise demonstram
associações estatisticamente significativas entre o fenótipo triplo negativo e as CITs,
incluindo tanto a expressão do fenótipo CD44+ CD24- low (p < 0,0001), como a
expressão de ALDH (p = 0,0004). Associações investigadas para a hiperexpressão de
HER2 apresentaram resultados conflitantes, sendo que fenótipo CD44+ CD24- low não
foi associado de forma significativa à este parâmetro (p = 0,1989), enquanto a expressão
de ALDH esteve significativamente associada ao HER2 (p < 0,0001). Uma associação
inversa, porém, estatisticamente significativa, foi observada entre a presença de
metástases linfonodais e o fenótipo CD44+ CD24- low (p = 0,0047), enquanto a
expressão de ALDH não esteve significativamente associada a este parâmetro (p =
2019). Com base nas análises realizadas, é possível concluir que os marcadores
CD44+ CD24- low e ALDH representam uma importante ferramenta na identificação
de células tumorais nos carcinomas mamários e que as associações estatísticas
observadas criam perspectivas importantes para o desenvolvimento de terapias
moleculares baseadas na presença de CD44+ CD24- low e de ALDH no tratamento dos
carcinomas triplo negativos.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:ambar:tede/2389 |
| Date | 29 August 2014 |
| Creators | Paula, Gabriela Moura de |
| Contributors | Saddi, Vera Aparecida, Reis, Paulo Roberto de Melo, Santos, Silvia Helena Rabelo dos |
| Publisher | Pontifícia Universidade Católica de Goiás, Genética, PUC Goiás, BR, Ciências Humanas |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da PUC_GOAIS, instname:Pontifícia Universidade Católica de Goiás, instacron:PUC_GO |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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