La vaccination est largement utilisée pour la génération de lymphocytes T spécifiques contre les
tumeurs. Malheureusement, cette stratégie n'est pas adaptée aux personnes âgées car leur thymus
régresse avec l'âge conduisant ainsi à une baisse dans la production de cellules T et à
l'accumulation de cellules immunitaires âgées ayant des défauts liés à leurs stimulations. Comme
il a été démontré auparavant que L’IL-21 est capable d’induire des fonctions thymiques, nous
avons émis l’hypothèse que l’injection d’IL-21 à des souris âgées stimulera la thymopoïèse. Nos
résultats montrent que l’administration de l’IL-21 augmente le nombre absolu de thymocytes
chez les souris âgées et augmente la migration de ces cellules vers la périphérie ou ils contribuent
à la diversité du TCR. De plus les cellules T en périphérie expriment un niveau plus élevé de
miR181-a, et par conséquent moins de phosphatase comme SHP2, DUSP5/6 qui inhibent le
TCR. En vaccinant des souris âgées avec le peptide Trp2, les souris traitées avec l’IL-21
montrent un retard dans la croissance des cellules B16 tumorales. Cette étude montre que l’IL-21
pourrait être utilisé comme stratégie pour le rétablissement du systeme immunitaire chez les
personnes âgées. / Vaccines have been largely sought for the generation of protective tumor-specific T cells.
Unfortunately however, this strategy is not suitable for the elderly as their thymus regresses with
age leading to a decline in T-cell production and accumulation of aged lymphocytes endowed
with stimulation-related defects. Interleukin (IL)-21 has been shown to display thymostimulatory
properties. Therefore, we hypothesized that IL-21 administration to ageing host may
boost T-cell production and restore a competent peripheral T-cell compartment. Our study shows
that IL-21 injection to aged mice lead to an increase in the thymocytes absolute number and an
increase in thymocytes egress to the periphery where they enhance the T-cell receptor (TCR)
diversity. Furthermore T-cell in the periphery express higher level of miR-181a and thus less
TCR-inhibiting phosphatases SHP-2 and DUSP5/6 enable them to be more responsive upon
stimulation. Consequently, aged rIL-21-treated mice vaccinated using a tyrosinase-related
protein 2 (Trp2)-derived peptide exhibited a substantial delay in B16 tumor growth and
improved survival. The results of this study highlight the immunorestorative function of rIL-21
paving its use as a strategy for the re-establishment of effective immunity in the elderly.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:umontreal.ca/oai:papyrus.bib.umontreal.ca:1866/13890 |
| Date | 04 1900 |
| Creators | Al-Chami, Edouard |
| Contributors | Rafei, Moutih |
| Source Sets | Université de Montréal |
| Language | English |
| Detected Language | French |
| Type | thesis, thèse |
| Format | application/pdf |
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