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Pneumonia associada à ventilação mecânica (PAV) por Pseudomonas aeruginosa em Unidade de Terapia Intensiva (UTI): aspectos epidemiológicos e moleculares de amostras produtoras de metalo-β-lactamases

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / The incidence of infections caused by multidrug-resistant Pseudomonas aeruginosa
producing metallo-β-lactamase is increasing, especially in critically ill patients. The
objective of this study was to evaluate the incidence of ventilator associated-pneumonia
(VAP) caused by P.aeruginosa producing metallo-β-lactamase (MBL-PA) or non-MBL-PA
in patients admitted at a adult intensive care unit (ICU) of a Uberlândia Federal University
Hospital Clinic, looking epidemiologic and molecular aspects. A cohort study was
performed including 93 patients with VAP caused by P.aeruginosa from January/2004 to
November/2006. The collection of the tract respiratory superior secretions was made by the
swab-rinse sampling method and of the endotracheal aspirate when for suspicion of VAP.
In total, 40 (43%) patients had VAP by MBL-PA and 53 (57%) by non-MBL-PA. The
study was approved by the Ethical Committee of the University. The results of univariate
analysis of risk factors for MBL-PA VAP showed that the ASIS score, clinical condition in
admission, prior hospitalization, prolonged stay in the ICU, prolonged time of mechanical
ventilation, exposure of carbapenems, fluorquinolones and use of three or more antibiotics
were risk factors for VAP by MBL-PA. After logistic regression the following risk factors
continued significant: prior hospitalization and prolonged time of mechanical ventilation.
Additionally, the mortality was also independently associated with MBL-PA VAP. During
the study period we identified 40 (43%) isolates of P.aeruginosa presumptive MBL
producers according to the disk approximation tests and of the 59% of the AmpC
phenotype. Resistance to β-lactam and non-β-lactam agents was significantly higher among
MBL-PA isolates with the 82,5% of this multidrug-resistant. Only 18,8% (3/16) of MBLproducing
strains were positive for the blaSPM-1 gene. To determine the genomic diversity of
P.aeruginosa multidrug-resistant 20 isolates were analysed by macrorestriction profile
analysis following PFGE. That showed of polyclonal Pseudomonas aeruginosa (16
genotypes). Altogether the detection of horizontal dissemination was observed in three
patients (Clone A), two (Genotype C) and more two patients (Genotype E). The two
epidemic MBL-PA isolates from the outbreak in 2003 presented macrorestriction profiles
different from the endemic MBL-PA. The presence of MBL-PA in our unit indicates
problems in nosocomial infection control practice, likely associated with low adherence to
hand hygiene and especially in the abusive use of antibiotics. / A incidência de infecções causadas por Pseudomonas aeruginosa multiresistente produtora
de metalo-β-lactamase está aumentando mundialmente, especialmente em pacientes
críticos. O objetivo deste estudo foi determinar a incidência de pneumonia associada à
ventilação mecânica (PAV) por Pseudomonas aeruginosa produtora ou não de metalo-β-
lactamases em pacientes internados na Unidade de Terapia Intensiva (UTI) de adultos do
Hospital de Clínicas da Universidade Federal de Uberlândia (HC-UFU), caracterizando
aspectos epidemiológicos, dentre os quais fatores de risco dos pacientes, e moleculares das
amostras. Foi realizado um estudo de coorte incluindo 93 pacientes com PAV por
Pseudomonas aeruginosa no período de janeiro/2004 a novembro/2006. Foram realizadas
coletas de secreção de orofaringe das primeiras 48 horas de internação, depois em quatro
dias, e a seguir semanalmente, e de aspirado endotraqueal quando da indicação clínica da
pneumonia. No estudo epidemiológico, 40 (43 %) pacientes tiveram PAV por
P.aeruginosa produtora de metalo-β-lactamase (PA-MBL) e 53 (57 %) PAV por não-PAMBL,
com os seguintes fatores de risco significativos (p≤0,05) associados com PAV por
PA-MBL: escore ASIS, diagnóstico clínico na admissão, hospitalização prévia, estada
prolongada na UTI, uso prolongado de ventilação mecânica (VM), uso de carbapenemas,
fluorquinolonas e de três ou mais antibióticos, na análise univariada; e, confirmados como
independentes por análise multivariada apenas hospitalização prévia e tempo mais longo
de VM. Adicionalmente, a taxa de mortalidade foi significantemente maior no grupo de
PAV por PA-MBL, tanto na análise univariada quanto na regressão logística. Quarenta (43
%) amostras de P.aeruginosa foram identificadas como produtoras de MBL pelo teste
fenotípico de sinergismo com duplo-disco e a maioria (59 %) comportou-se como do
fenótipo AmpC. A resistência aos agentes β-lactâmicos assim como aos demais
antibióticos foi significantemente maior entre as amostras de PA-MBL, detectando-se a
presença de multiresistência na maioria (82,5%) daquelas MBL positivas. O gene blaSPM-1
foi detectado em apenas três (18,8%) das 16 amostras do fenótipo MBL testadas. O estudo
de epidemiologia molecular através da técnica de PFGE revelou a ocorrência de uma
policlonalidade (16 genótipos em 20 amostras), com evidência de transmissão cruzada em
três pacientes (clone A), dois (genótipo C) e outros dois pacientes (genótipo E) e de
similaridade entre amostras recuperadas de dois pacientes colonizados e posteriormente
infectados. As duas amostras associadas ao surto responsável pela emergência das PAMBL
em nosso hospital, diferiram das amostras de PA-MBL recuperadas em condições
endêmicas no nosso estudo. A presença destas amostras representa uma grave ameaça aos
pacientes, exigindo uma revisão quanto a uma política do uso mais racional de antibióticos
e na implementação de programas de controle e prevenção de infecções hospitalares mais
efetivos. / Doutor em Imunologia e Parasitologia Aplicadas

Identiferoai:union.ndltd.org:IBICT/urn:repox.ist.utl.pt:RI_UFU:oai:repositorio.ufu.br:123456789/16560
Date25 February 2010
CreatorsRodrigues, Dayane Otero
ContributorsGontijo Filho, Paulo Pinto
PublisherUniversidade Federal de Uberlândia, Programa de Pós-graduação em Imunologia e Parasitologia Aplicadas, UFU, BR, Ciências Biológicas
Source SetsIBICT Brazilian ETDs
LanguagePortuguese
Detected LanguagePortuguese
Typeinfo:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
Formatapplication/pdf
Sourcereponame:Repositório Institucional da UFU, instname:Universidade Federal de Uberlândia, instacron:UFU
Rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess

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