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Previous issue date: 2016-08-28 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / The neglected diseases are a group of diseases with a higher incidence in poor regions and tropical
or subtropical climate. The leishmanioses are listed in this group of diseases, which may present
themselves in two ways: tegumentary leishmaniasis or Visceral Leishmaniasis (VL). The VL in the
new world has as the etiology Leishmania chagasi, which is transmitted by the bite of the sandfly,
especially Lutzomya longipalpis. There are some medications used for the treatment of VL,
however, still there are recurrence rates and high mortality. In addition to the severe side effects
related to these therapies, as Nephrotoxicity, hepatotoxicity and cardiotoxicity. Not long ago it was
developed the amphotericin B encapsulated the Liposomes, associated with mild side effects,
however still with an onerous cost, being hard to use in regions devoid of resources. In this work we
aim to evaluate the activity of 15 compounds with Schiff bases complexed or not the metals
(copper, nickel, zinc and iron), to inhibit promastigotes of Leishmania chagasi in vitro, as well as
the cytotoxicity of these front of macrophages and fibroblasts in vitro. For tests with the
promastigotas 24 hour incubation was carried out to evaluate the feasibility of resazurin method was
used. To evaluate the cytotoxicity of compounds was incubated for 24 or 48 hours, using the
colorimetric method with MTT. Of the 15 compounds evaluated, 11 showed good activity in
inhibiting the promastigotas in the concentrations tested, the cytotoxicity performed with these 11
compounds. Copper complexes (D1, D2, D3) presented best activities when compared with their
respective free ligands. However, they also showed cytotoxicity. The compounds complexed with
iron (C1 and C3) also showed activity against the promastigotes, showing no or low cytotoxicity
front cells, except the C1 that presented certain toxicity front of macrophages. The Methoxy group
was what showed best activity when compared to the other free ligands. Generally the free ligands,
without metals, were the ones who presented lower cytotoxicity. / As Doenças Negligenciadas são um grupo de doenças com maior incidência em regiões pobres e de
clima tropical ou subtropical, para quais existem pouco investimento das indústrias farmacêuticas
na busca por novos fármacos. As Leishmanioses estão listadas nesse grupo de doenças, podendo se
apresentar de duas formas: Leishmaniose Tegumentar ou Leishmaniose Visceral (LV). A LV no
novo mundo tem como etiologia a Leishmania chagasi, sendo esta transmitida pela picada do
Flebotomíneo, principalmente a Lutzomya longipalpis, no Brasil. Alguns medicamentos são
utilizados para o tratamento da LV. Contudo, ainda há taxas de recidiva e de letalidade altas. Além
disso, apresentam efeitos colaterais severos relacionados a essas terapias, como nefrotoxicidade,
hepatotoxicidade e cardiotoxicidade. Dessa forma, nesse trabalho tivemos como objetivo avaliar a
atividade de 15 compostos de bases de Schiff complexados ou não a metais (cobre, níquel, zinco e
ferro) em inibir promastigotas de Leishmania chagasi in vitro. E ainda, determinar a citotoxicidade
destes compostos em macrófagos e fibroblastos, in vitro. Para os ensaios com as promastigotas foi
realizado incubação de 24 horas e para avaliação da viabilidade foi utilizado o método da
resazurina. Para avaliação da citotoxicidade dos compostos contra macrófagos e fibroblastos, a
incubação foi durante 24 ou 48 horas, utilizando o método colorimétrico MTT. Nossos resultados
demonstraram que dos 15 compostos avaliados, 11 apresentaram boa atividade em inibir as
promastigotas nas concentrações testadas, sendo a citotoxicidade realizadas apenas com estes 11
compostos. Os complexos com cobre (D1, D2, D3) apresentaram melhores atividades quando
comparados com seus respectivos ligantes livres. Todavia, estes também apresentaram
citotoxicidade contra células avaliadas. Entretanto, os compostos complexados com ferro (C1 e C3)
também apresentaram atividade contra as promastigotas, no entanto, apresentaram baixa
citotoxicidade frente as células, exceto o C1 que apresentou toxicidade discreta frente a macrófagos.
O grupo methoxy foi o que apresentou melhor atividade quando comparado com os outros ligantes
livres. Assim, nossos dados sugerem que esses compostos complexados com Fe, principalmente o
composto C3, podem ser promissores na busca por compostos para o tratamento da Leishmaniose
Visceral. Estudos futuros in vitro, com formas amastigotas, e em animais poderão comprovar sua
eficácia em ensaios pré-clínicos.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.ufscar.br:ufscar/7958 |
| Date | 28 August 2016 |
| Creators | Coelho, Laiza Gabriela Gavioli |
| Contributors | Anibal, Fernanda de Freitas, Souza, Clóvis Wesley Oliveira de |
| Publisher | Universidade Federal de São Carlos, Câmpus São Carlos, Programa de Pós-graduação em Biotecnologia, UFSCar |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFSCAR, instname:Universidade Federal de São Carlos, instacron:UFSCAR |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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