With more than 12 million people affected worldwide, 2 million new cases occurring
per year, and the rapid emergence of drug resistance and treatment failure, leishmaniasis
is an infectious disease for which research on drug and vaccine development, hostpathogen,
and vector-parasite interactions are current international priorities.
Polyamines are important regulators of growth and differentiation in a variety of cells,
including parasitic protozoa. The inhibition of parasitic biosynthesis by polyamines has
been an interesting chemotherapeutic approach in the design of novel antiparasitic drugs
against mainly leishmaniasis. In this work we evaluate the in vitro effect of N-dodecyl-
1,2-ethanediamine (GUT) on morphology and replication of Leishmania. A
concentration of 0.31 μg/ml of this compound was highly effective against Leishmania
amazonensis, Leishmania braziliensis and Leishmania chagasi and no toxicity against
mammalian cell lines as well HFF, THP-1, J774.G8 or murine peritoneal cells was
observed. So, there was inhibition of multiplication of the L. amazonensis, L.
braziliensis and L. chagasi amastigotes into inflammatory peritoneal cells in presence
of 1 μg/ml and 0.5 μg/ml of this compound. Promastigotes form of L. amazoneneis it
was with intracellular disorganization by transmission electron microscope observation
following 1 to 24 h of treatment with GUT. Thus, N-dodecyl-1,2-ethanediamine shown
be a promising drug against Leishmania. / Leishmaniose é uma doença infecciosa que afeta mais de 12 milhões de pessoas em
todo mundo. Com mais de 2 milhões de novos casos por ano e falhas no tratamento há o
surgimento de resistência às drogas. Como prioridades são realizadas pesquisas
relacionadas ao ciclo de vida do parasito, interação com o hospedeiro, desenvolvimento
de vacinas e novas drogas. A inibição da biossíntese do parasito por poliaminas tem
sido uma importante abordagem quimioterápica no desenvolvimento de novas drogas
contra leishmaniose. As poliaminas são importantes reguladores do crescimento e
diferenciação em vários tipos celulares incluindo protozoários. Nesse trabalho
avaliamos in vitro o efeito do composto N-dodecil-1,2- etanodiamina (GUT) na
susceptibilidade de diferentes espécies de Leishmania sp. A concentração de 0,31 μg/ml
foi altamente eficiente contra Leishmania amazonensis, Leishmania braziliensis e
Leishmania chagasi, entretanto em diferentes células de mamíferos (THP-1, HFF,
macrófagos murinos J774.G8 e macrófagos peritoneais de camundongos) a mesma
citoxicidade não foi observada. A inibição nos índices de multiplicação e infecção de
amastigotas de L. amazonensis, L. braziliensis e L. chagasi em macrófagos peritoneais
foi observada na presença das concentrações de 1Ug/ml e 0,5Ug/ml de (GUT). Formas
promastigotas de L. amazonensis mostraram diversas alterações ultraestruturais por
microscopia eletrônica de transmissão causada pelo tratamento com o composto Ndodecil-
1,2- etanodiamina. O composto N-dodecil-1,2- etanodiamina mostrou ser um
novo composto promissor contra a leishmaniose. / Mestre em Imunologia e Parasitologia Aplicadas
Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/urn:repox.ist.utl.pt:RI_UFU:oai:repositorio.ufu.br:123456789/16672 |
Date | 18 February 2011 |
Creators | Silva, Alexandre Luiz Neves |
Contributors | Silva, Cláudio Vieira da, Souza, Maria Aparecida de, Carvalho, Cristiane de Souza |
Publisher | Universidade Federal de Uberlândia, Programa de Pós-graduação em Imunologia e Parasitologia Aplicadas, UFU, BR, Ciências Biológicas |
Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
Language | Portuguese |
Detected Language | Portuguese |
Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
Format | application/pdf |
Source | reponame:Repositório Institucional da UFU, instname:Universidade Federal de Uberlândia, instacron:UFU |
Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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