Titre de l'écran-titre (visionné le 16 janvier 2024) / La leucémie lymphoblastique aiguë de type T (LLA-T) provient de la transformation maligne des progéniteurs des lymphocytes T dans le thymus. Leur migration à partir du thymus vers la moelle osseuse puis vers d'autres organes est associée à un mauvais pronostic. Pour s'infiltrer, les cellules leucémiques LLA-T doivent circuler dans le sang puis transmigrer la barrière endothéliale puis traverser la membrane basale des vaisseaux sanguins composée majoritairement de matrice extracellulaire dont la laminine est le principal composant. Celle-ci est liée principalement par l'intégrine α6, mais dont le rôle dans la leucémie LLA-T n'est pas étudié. Nos résultats montrent que les cellules leucémiques LLA-T expriment fortement l'intégrine α6 qui leur permet de migrer à travers la laminine. Par ailleurs, le blocage de l'intégrine α6 par un anticorps spécifique réduit le développement de la leucémie dans un modèle murin de xénogreffe de leucémie LLA-T. Pour déterminer le mécanisme par lequel l'intégrine α6 favorise la migration des cellules leucémiques LLA-T, nous avons considéré l'implication des récepteurs purinergiques. En effet, nos travaux récents ont montré que les lymphocytes Th17 migrent à travers la fibronectine en impliquant l'ATP et son récepteur purinergique P2X4. Nos résultats montrent que les cellules leucémiques expriment les récepteurs purinergiques P2X4, P2X7 et P2Y₁₁. L'utilisation de l'apyrase qui dégrade l'ATP extracellulaire inhibe fortement la migration des cellules leucémiques LLA-T à travers la laminine. De plus, l'utilisation d'antagonistes spécifiques a montré que l'inhibition du récepteur P2X4, mais pas des récepteurs P2X7 ou P2Y₁₁, réduit la migration des cellules leucémiques LLA-T à travers la laminine. Ces résultats montrent que l'intégrine α6 via le récepteur P2X4 est une voie majeure dans la migration et la dissémination des cellules leucémiques LLA-T et suggèrent que son blocage peut représenter une nouvelle cible thérapeutique afin d'améliorer le pronostic des patients.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:LAVAL/oai:corpus.ulaval.ca:20.500.11794/133243 |
| Date | 24 January 2024 |
| Creators | Muheidli, Abbas |
| Contributors | Aoudjit, Fawzi |
| Source Sets | Université Laval |
| Language | French |
| Detected Language | French |
| Type | COAR1_1::Texte::Thèse::Mémoire de maîtrise |
| Format | 1 ressource en ligne (x, 77 pages), application/pdf |
| Rights | http://purl.org/coar/access_right/c_abf2 |
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