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Previous issue date: 2014-11-18 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / A doença de Chagas, cujo agente etiológico é o Trypanosoma cruzi, é considerada uma parasitose endêmica que acomete mais de 18 milhões de indivíduos na América Latina. Uma parte destes apresenta acometimento do sistema nervoso central e periférico. Vem sendo descrito, durante a fase aguda da doença, um intenso infiltrado inflamatório em regiões do tecido nervoso. Entretanto, os mecanismos envolvidos no aporte de células T e nas interações celulares neste tecido permanecem pouco esclarecidos. Assim, utilizamos neste trabalho um modelo in vitro visando estudar as interações entre células T de camundongos na fase aguda de infecção e células neuronais, exemplificadas por uma linhagem de neuroblastoma murino (N2a), e por neurônios do córtex cerebral oriundos de cultivo primário. Em particular, procuramos avaliar as interações mediadas por elementos de matriz extracelular (ECM), os quais sabidamente são capazes de interferir com os eventos de migração celular
Inicialmente, observamos que células N2a e neurônios de cultivo primário expressam constitutivamente proteínas de ECM (laminina, fibronectina e colágeno tipo IV), cuja presença é aumentada na vigência de infecção in vitro pelo T. cruzi. Também pudemos notar aumento na adesão de células T às células N2a quando estas são infectadas in vitro e/ou quando os linfócitos T são oriundos de animais infectados. Este fenômeno é mediado, pelo menos em parte, por elementos de ECM, visto que pôde ser bloqueado por anticorpos antifibronectina, antilaminina e anticolágeno tipo IV. Nossos resultados indicam que ligantes e receptores de ECM encontram-se envolvidos na interação células T/células neuronais, a qual pode ocorrer após a infecção experimental pelo T. cruzi / Chagas disease, caused by the protozoan
Trypanosoma cruzi
, is an endemic parasitic
disease affecting more than 18 million individuals
in Latin America. Part of these patients
develop symptoms related to the disorders in the pe
ripheral and central nervous system. It
has been described, during the acute phase of the d
isease, an intense inflammatory
infiltrate in the nervous tissue, but the mechanism
(s) driving T cells to this tissue
remain(s) to be clarified. We used an
in vitro
model to study the interactions between T
cells derived
T. cruzi
-infected mice and neurons, herein exemplified by t
he N2a murine
neuroblastoma cell line, as well as by a brain cort
ex-derived primary culture of murine
neurons. In particular, we looked for extracellular
matrix (ECM)- mediated interactions,
known to affect T cell migration.
We first showed that N2a cells and the primary cult
ures of neurons constitutively express
the ECM proteins, laminin, fibronectin and collagen
type IV and that such an expression
is upregulated upon
T. cruzi
infection
in vitro
.
Moreover, adhesion of peripheral T cells was enhanc
ed (as compared to non- infected
conditions) when N2a cells were infected
in vitro
, or when T cells were derived from
T.
cruzi
infected mice. This likely represents an ECM- medi
ated event since it could be
partially inhibited with anti-ECM antibodies.
In conclusion, our results indicate that ECM ligand
s and receptors are involved in the T
cell/neuronal interactions that may occur following
T. cruzi
infection
Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.arca.fiocruz.br:icict/9102 |
Date | January 2002 |
Creators | Mariz, Fernanda Pinto |
Contributors | Cruz, Alda Maria da, Konig, Sandra, Castro, Solange Lisboa de, Pirmez, Claude, Lagrota-Cândido, Jussara Machado, Wilson Savino |
Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
Language | Portuguese |
Detected Language | Portuguese |
Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
Source | reponame:Repositório Institucional da FIOCRUZ, instname:Fundação Oswaldo Cruz, instacron:FIOCRUZ |
Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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