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Previous issue date: 2011-08-30 / CNPq - Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / O Paclitaxel é um agente quimioterápico muito utlizado no tratamento do
câncer de mama e ovário, inclusive em estágios avançados. Devido sua
hidrofobicidade, o Paclitaxel foi incorporado a uma nanoemulsão lipídica rica em
colesterol (LDE) e teve um grupamento de ácido oléico associado à molécula
primária, originando o oleato de Paclitaxel. Este trabalho teve a finalidade de avaliar a
citotoxicidade e genotoxicidade do oleato de Paclitaxel incorporado à nanoemulsão
lipídica rica em colesterol (LDE), comparando os resultados com o Paclitaxel
comercial (Taxilan). Foram encontrados os seguintes resultados para o teste de
hemólise em camundongos: LDE+OPTX: 59,04 μM (26,95-129,4); OPTX, TAX,
OA, PTX : >100 μM; LDE: 58,26 μM (42,59-79,69). No teste de hemólise em
eritrócitos humanos nenhuma substância causou hemólise, exceto o OA (94,2%). A
citotoxicidade em ACP02 mostrou as CI50: LDE+OPTX: 17,65 μM (15,91-19,58);
OPTX, PTX, OA: >100 μM; LDE: 51,75 μM (48,43-55,30). A citotoxicidade em
MCF-7 mostrou as CI50: LDE+OPTX: 12,41 μM (9,38-16,41); OPTX, PTX, OA:
>100 μM; LDE: 25,53 μM (21,23-30,70). A citotoxicidade em MDA-MB-231
mostrou as CI50: LDE+OPTX: 21,82 μM (19,20-24,80); OPTX, PTX, OA: >100 μM;
LDE: 26,29 μM (24,17-28,59). A citotoxicidade em linfócitos humanos mostrou os
seguintes resultados para CI50 em 24h: LDE+OPTX, LDE, OPTX, OA: >100 μM;
TAX: 40,39 (28,23-57,78). Para 48h: OPTX, OA: >100 μM; TAX: 24,61 (15,61-
38,79); LDE: 47,20 μM (37,00-60,23); LDE+OPTX: 40,78μM (31,41-52,93); TAX:
24,61 μM. Para 72h: OPTX, OA: >100 μM; LDE: 39,06 μM; LDE+OPTX: 33,99
μM. O teste do Cometa mostrou que a nanoemulsão é genotóxica tanto em linfócitos
quanto em células tumorais gástricas e de mama. No teste do Micronúcleo em 24 e 48
horas não houve aumento de frequência de micronúcleos em nenhuma substância.
Portanto, verificou-se que a nanoemulsão rica em colesterol com oleato de Paclitaxel
é citotóxica em células tumorais e em células normais, causando danos ao DNA de
linfócitos e células de adenocarcinoma gástrico e de mama, somente nas maiores
concentrações testadas (7,5 e 10 μM). / O Paclitaxel é um agente quimioterápico muito utlizado no tratamento do
câncer de mama e ovário, inclusive em estágios avançados. Devido sua
hidrofobicidade, o Paclitaxel foi incorporado a uma nanoemulsão lipídica rica em
colesterol (LDE) e teve um grupamento de ácido oléico associado à molécula
primária, originando o oleato de Paclitaxel. Este trabalho teve a finalidade de avaliar a
citotoxicidade e genotoxicidade do oleato de Paclitaxel incorporado à nanoemulsão
lipídica rica em colesterol (LDE), comparando os resultados com o Paclitaxel
comercial (Taxilan). Foram encontrados os seguintes resultados para o teste de
hemólise em camundongos: LDE+OPTX: 59,04 μM (26,95-129,4); OPTX, TAX,
OA, PTX : >100 μM; LDE: 58,26 μM (42,59-79,69). No teste de hemólise em
eritrócitos humanos nenhuma substância causou hemólise, exceto o OA (94,2%). A
citotoxicidade em ACP02 mostrou as CI50: LDE+OPTX: 17,65 μM (15,91-19,58);
OPTX, PTX, OA: >100 μM; LDE: 51,75 μM (48,43-55,30). A citotoxicidade em
MCF-7 mostrou as CI50: LDE+OPTX: 12,41 μM (9,38-16,41); OPTX, PTX, OA:
>100 μM; LDE: 25,53 μM (21,23-30,70). A citotoxicidade em MDA-MB-231
mostrou as CI50: LDE+OPTX: 21,82 μM (19,20-24,80); OPTX, PTX, OA: >100 μM;
LDE: 26,29 μM (24,17-28,59). A citotoxicidade em linfócitos humanos mostrou os
seguintes resultados para CI50 em 24h: LDE+OPTX, LDE, OPTX, OA: >100 μM;
TAX: 40,39 (28,23-57,78). Para 48h: OPTX, OA: >100 μM; TAX: 24,61 (15,61-
38,79); LDE: 47,20 μM (37,00-60,23); LDE+OPTX: 40,78μM (31,41-52,93); TAX:
24,61 μM. Para 72h: OPTX, OA: >100 μM; LDE: 39,06 μM; LDE+OPTX: 33,99
μM. O teste do Cometa mostrou que a nanoemulsão é genotóxica tanto em linfócitos
quanto em células tumorais gástricas e de mama. No teste do Micronúcleo em 24 e 48
horas não houve aumento de frequência de micronúcleos em nenhuma substância.
Portanto, verificou-se que a nanoemulsão rica em colesterol com oleato de Paclitaxel
é citotóxica em células tumorais e em células normais, causando danos ao DNA de
linfócitos e células de adenocarcinoma gástrico e de mama, somente nas maiores
concentrações testadas (7,5 e 10 μM).
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:http://localhost:tede/5180 |
| Date | 30 August 2011 |
| Creators | Versiani, Francivaldo de Oliveira Lima |
| Contributors | Vasconcellos, Marne Carvalho de |
| Publisher | Universidade Federal do Amazonas, Programa de Pós-graduação em Ciências Farmacêuticas, UFAM, Brasil, Faculdade de Ciências Farmacêuticas |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFAM, instname:Universidade Federal do Amazonas, instacron:UFAM |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
| Relation | -8773172453627126821, 500 |
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