Adipositas ist im humanen wie im murinen Fettgewebe mit einer chronischen Entzündungsreaktion vergesellschaftet. Diese Entzündungsreaktion ist charakterisiert durch einen Anstieg von Immunzellen, insbesondere der Makrophagen. Die Akkumulation von Makrophagen im Fettgewebe wird einerseits durch Rekrutierung monozytärer Vorläuferzellen aus dem Blut und andererseits durch lokale Proliferation geweberesidenter Makrophagen gewährleistet. Die Rekrutierung und die Proliferation von Fettgewebemakrophagen scheint von TH2-assoziierten Zytokinen beeinflusst zu werden, was auf eine Beteiligung der CD4-positiven T-Lymphozyten an der Proliferation und Aktivierung von Fettgewebemakrophagen hindeutet.
T-Lymphozyten spielen eine wichtige Rolle in der adipositasinduzierten Fettgewebeinflammation und ihr Einfluss auf Parameter der Fettgewebeinflammation und des Glukosestoffwechsels wurde in vielen Studien diskutiert. Art und Ausmaß dieses Einflusses sind jedoch nicht abschließend geklärt.
Wir haben daher versucht, einen direkten Einfluss von CD4-positiven T-Zellen auf die Aktivierung und die Proliferation der Fettgewebemakrophagen und die Glukose-Homöostase mit Hilfe eines In-vivo-Depletionsmodells zu untersuchen.
Überraschenderweise hatte die CD4-Depletion keinen Einfluss auf die Aktivierung oder die Proliferation der Fettgewebemakrophagen. Allerdings führte die CD4-Depletion zu einer deutlichen Verbesserung der Glukosetoleranz. Im Einklang damit fanden wir moderate Störungen der endokrinen Funktion der Bauchspeicheldrüse nach CD4-Depletion. Unsere Daten deuten darauf hin, dass die nach der CD4-Depletion beobachteten Auswirkungen auf den Glukosestoffwechsel von anderen Organen als dem Fettgewebe und unabhängig von der Fettgewebeentzündung vermittelt werden könnten.:Inhalt
1 Einführung 3
1.1 Fettgewebe 3
1.2 Adipositas und adipositasassoziierte Erkrankungen 4
1.3 Adipositas, Inflammation und Insulinresistenz 5
1.4 Fettgewebeentzündung 7
1.5 Fettgewebemakrophagen 7
1.6 Ursprung von Makrophagen 8
1.6.1 Rekrutierung von Monozyten aus dem Blut 8
1.6.2 Makrophagenproliferation 9
1.7 Regulation der Makrophagenakkumulation im Fettgewebe 9
1.8 Fettgewebelymphozyten 10
1.8.1 CD4-positive Fettgewebelymphozyten 11
2 Fragestellung 14
3 Literaturverzeichnis der Einführung 15
4 Publikation 29
4.1 CD4+ T cells regulate glucose homeostasis independent of adipose tissue dysfunction in mice 29
5 Zusammenfassung 68
6 Erklärung über den wissenschaftlichen Beitrag des Promovenden zu der Publikation 71
7 Erklärung über die eigenständige Abfassung der Arbeit 72
8 Lebenslauf 73
9 Veröffentlichungen im Rahmen der Arbeit 75
10 Danksagung 76
| Identifer | oai:union.ndltd.org:DRESDEN/oai:qucosa:de:qucosa:76906 |
| Date | 07 December 2021 |
| Creators | Brinker, Georg |
| Contributors | Universität Leipzig |
| Source Sets | Hochschulschriftenserver (HSSS) der SLUB Dresden |
| Language | German, English |
| Detected Language | German |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, doc-type:doctoralThesis, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis, doc-type:Text |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
| Relation | 10.1002/eji.202048870 |
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