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Previous issue date: 2007-07-15 / Financiadora de Estudos e Projetos / Osteoporosis is attributed to an imbalance between bone formation and
resorption, followed by bone mass loss and microarchitectural deterioration, leading to
increased bone fragility and fracture risk. Nitric oxide (NO) is a signaling molecule with
important regulatory effects on bone cell function. Nitric oxide donor nitroglycerin has been
reported to alleviate ovariectomy-induced and corticosteroid-induced bone loss. The aim of
the present study was to investigate the effect of NO on cancellous and cortical bone of
orchiectomized rats. A total of 98 male Wistar rats (four months old) were randomly divided
in the following groups - Experiment I: intact treated with saline (stomacal gavage - gv),
orchiectomized treated with saline (gv), and orchiectomized treated with NO donor isosorbide
dinitrate - ISDN (gv); Experiment II: intact treated with saline (subcutaneous injection - sc),
orchiectomized treated with saline (sc), and orchiectomized treated with NO synthase
inhibitor NG-nitro-L-arginine-methylester - L-NAME (sc); Experiment III: intact treated with
saline (intraperitoneous injection - ip), orchiectomized treated with saline (ip), and
orchiectomized treated with NO precursor L-arginine (ip); Basal group: one group was killed
at the beginning of the study (four months old) and served as a baseline group. The animals
were killed after 8 weeks of treatment. At death, both femurs and lumbar vertebrae (L5-6)
were obtained from each rat, and changes in both cancellous and cortical bone mass and
biomechanical competence were assessed. The treatment with NO donor isosorbide dinitrate
protected the cortical bone mass of adult rats from the deleterious effects of castration. The
protective effect of ISDN treatment on the cancellous bone mass was not as significant as the
one observed on the cortical bone. The L-NAME treatment did not increase the deleterious
effects induced by orchiectomy in both cancellous and cortical bone mass. No effect was
observed with the L-arginine treatment, in the dose used in this study. In conclusion, this
study suggest that NO donor isosorbide dinitrate can be used in the future as an alternative
pharmacological strategy for the prevention of androgen deficiency osteoporosis, in men with
proven hypogonadism and in eugonadal men. / A osteoporose é atribuída a um desequilíbrio entre a reabsorção e a formação
óssea, seguido por perda de massa óssea e deterioração da microarquitetura óssea, levando ao
aumento da fragilidade óssea e do risco de fraturas. O óxido nítrico (NO) é uma molécula
sinalizadora com efeito regulatório importante sobre a função celular óssea. A nitroglicerina,
um doador de NO, tem sido mostrada como uma substância eficiente para atenuar perdas
ósseas induzidas por ovariectomia e por corticosteróide. O objetivo do presente estudo foi
investigar o efeito do NO sobre o osso trabecular e o osso cortical de ratos orquiectomizados.
Um total de noventa e oito ratos Wistar com quatro meses de idade foram aleatoriamente
divididos nos seguintes grupos: Experimento 1 = intactos tratados com salina (gavagem
estomacal - gv), orquiectomizados tratados com salina (gv), orquiectomizados tratados com o
doador de NO dinitrato de isossorbida ISDN (gv); Experimento 2 = intactos tratados com
salina (subcutânea - sc), orquiectomizados tratados com salina (sc), orquiectomizados tratados
com o inibidor da síntese de NO NG-nitro-L-arginina-metil ester - L-NAME (sc);
Experimento 3 = intactos tratados com salina (intraperitonial -ip), orquiectomizados tratados
com salina (ip), orquiectomizados tratados com o precursor de NO L-Arginina - L-ARG (ip);
Basal, um grupo foi sacrificado no início do estudo (quatro meses de idade) para servir como
linha de base. Os animais foram sacrificados por decapitação após oito semanas de tratamento.
Os fêmures e as vértebras lombares (L5 e L6) foram retiradas de cada animal para verificação
das mudanças que ocorreram na massa óssea e competência biomecânica do osso trabecular e
cortical de cada grupo experimental. O tratamento com o doador de NO, ISDN, preveniu os
efeitos deletérios da orquiectomia sobre o osso cortical e atenuou estes efeitos sobre o osso
trabecular. O tratamento com L-NAME não intensificou o efeito osteopênico da castração e
ainda amenizou tal efeito tanto no osso cortical quanto no osso trabecular. A suplementação
com L-arginina realizada durante o período de oito semanas, na dose utilizada, não produziu
efeitos significativos. Em conclusão, este estudo sugere que o doador de NO dinitrato de
isossorbida pode ser usado no futuro como uma estratégia farmacológica alternativa para a
prevenção de osteoporose causada por deficiência androgênica, que acomete homens
portadores de hipogonadismo ou são submetidos a orquiectomia.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.ufscar.br:ufscar/1199 |
| Date | 15 July 2007 |
| Creators | Queiroz, Edvanina de Sousa Costa |
| Contributors | Nonaka, Keico Okino |
| Publisher | Universidade Federal de São Carlos, Programa de Pós-graduação em Ciências Fisiológicas, UFSCar, BR |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFSCAR, instname:Universidade Federal de São Carlos, instacron:UFSCAR |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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