nÃo hà / Introduction: Chemotherapeutic agents are chemical compounds used for the treatment of cancer. The efficacy of chemotherapy is limited by its side effects such as nephro, neuro, hepato and ototoxicity. Cisplatin and vincristine are chemotherapy drugs and their use is limited by peripheral neuropathy with autonomic, sensory and/or motor involvement. Aims: We evaluated the effect of cisplatin and vincristine on the gastric emptying (GE), gastrointestinal (GI) transit of liquid, baroreflex function, thermal and mechanical withdrawal latencies, electrophysiological parameters of sympathetic neurons and morphology of nerve and muscle tissues in rats. Methods: Vincristine sulphate, cisplatin or saline were injected into the tail vein. Cisplatin was administered at doses of 0.5 mg/Kg (5 doses), 1 mg/kg (2-5 doses) or 2 mg/kg (1, 2 or 5 doses) daily and vincristine was administered at the doses of 50 Âg/kg (5 doses), 100Âg/kg (2-5 doses) or 150 Âg/kg (1, 2 or 5 doses) every other day, both drugs administered in male Wistar rats (200-250g). Next day, they were gavage-fed with a test meal (0.5 mg/ml of phenol red in 5% glucose solution) and were sacrificed 10 minutes later. The recovery of phenol red in the stomach and intestine was determined by spectrophotometry. Peak values of basal mean arterial pressure (MAP) and heart rate (HR) after i.v. phenylephrine 5 mg/kg and atropine 0.5 mg/kg were used to evaluate the baroreflex responses. Animals were subjected to hot plate testing to evaluate changes in the thermal pain threshold and for the assessment of mechanical threshold and allodynia, an dynamic plantar aesthesiometer based on the von Frey filament principle was used. Differences were evaluated by One-Way ANOVA with P<0.05. Results: Cisplatin increased the GE of liquid with doses ≥ 2 mg/Kg by 59.7-77.4% and this GE delay was not present two weeks after the treatment with 5 doses of cisplatin at 1 mg/kg. Vincristine increased the GE of liquid with doses ≥ 250 Âg/kg by 54.5 â 69.3% and this GE delay was not present one week after the treatment with 5 doses of vincristine at 150 Âg/kg. Cisplatin also enhanced baroreflex gain possibly by increasing sympathetic activity. Phenylephrine-induced bradycardia was enhanced suggesting sympathetic dysfunction and after infusion of atropine (0.5 mg/kg) heart rate changes related this drug infusion were still more prominent in cisplatin-treated rats than controls. Cisplatin changed the excitability of sympathetic neurons of the superior cervical ganglion and the morphology of autonomic and somatic ganglia and the vargus nerve in rats. Vincristine enhanced the HR reduction induced by phenylephrine and atropine (P<0.05). Conclusion: Our results demonstrated that cisplatin and vincristine induced autonomic neuropathy courses with delayed GE, altered baroreflex responses and increased colonic weight. Cisplatin altered mechanical threshold but not thermal, and autonomic neuropathy preceded this changes, in rats treated with vincristine sensory neuropathy preceded and outlasted the autonomic changes. / IntroduÃÃo: QuimioterÃpicos sÃo compostos quÃmicos utilizados para o tratamento de cÃncer. A eficÃcia destes compostos à limitada pelos efeitos colaterais como nefro, neuro, hepato e ototoxicidade. Cisplatina e vincristina sÃo quimioterÃpicos de uso limitado que causam neuropatia perifÃrica com alteraÃÃes autonÃmicas, sensitivas e/ou motoras. Objetivos: Avaliar os efeitos do tratamento com cisplatina e vincristina no esvaziamento gÃstrico, trÃnsito intestinal de lÃquidos, na funÃÃo barorreflexa, nas latÃncias tÃrmica e mecÃnica, nos parÃmetros eletrofisiolÃgicos de neurÃnios simpÃticos e na morfologia de tecidos nervosos e musculares em ratos. MÃtodos: Sulfato de vincristina, cisplatina ou salina foram injetados na veia da cauda. Cisplatina foi administrada nas doses de 0,5 mg/kg (5 doses), 1 mg/kg (2-5 doses) ou 2 mg/kg (1, 2 ou 5 doses) diariamente e vincristina administrada nas doses de 50 Âg/kg (5 doses), 100Âg/kg (2-5 doses) ou 150 Âg/kg (1, 2 ou 5 doses) em dias alternados, ambas as drogas administradas em ratos Wistar machos (200-250g). No dia seguinte, eles receberam gavagem com uma refeiÃÃo teste (0,5 mg/ml de vermelho fenol em 5% de soluÃÃo de glucose) e foram sacrificados apÃs 10 minutos. A recuperaÃÃo do vermelho fenol no estÃmago e intestino foi determinada por espectofotometria. Valores de pico da pressÃo arterial mÃdia basal (PAM) e freqÃÃncia cardÃaca (FC) apÃs fenilefrina 5 mg/kg e atropina 0,5 mg/kg i.v. foram utilizados para avaliar as respostas barorreflexas. Animais foram submetidos ao teste da placa quente para avaliar alteraÃÃes no limiar de dor induzido por calor e para a avaliaÃÃo do limiar mecÃnico e alodinia, um estesiÃmetro dinÃmico plantar baseado no princÃpio dos filamentos de Von Frey foi utilizado. DiferenÃas foram avaliadas com teste t ou One-Way ANOVA com P<0,05. Resultados: Cisplatina aumentou a retenÃÃo gÃstrica de lÃquidos com doses ≥ 2 mg/kg de 60-70% e este retarde do esvaziamento gÃstrico nÃo permaneceu apÃs duas semanas de interrupÃÃo do tratamento com 5 doses de 1 mg/kg de cisplatina. Vincristina aumentou a retenÃÃo gÃstrica de lÃquidos com doses > 250 Âg/kg de 54,5-69,3% e este retarde do esvaziamento gÃstrico nÃo permaneceu apÃs uma semana de interrupÃÃo do tratamento com 5 doses de 150 Âg/kg de vincristina. Cisplatina tambÃm aumentou o ganho do barorreflexo possivelmente pelo aumento da atividade simpÃtica. Bradicardia induzida por fenilefrina foi aumentada sugerindo disfunÃÃo simpÃtica e apÃs a infusÃo de atropina (0,5 mg/kg) as alteraÃÃes da freqÃÃncia cardÃaca relacionadas a infusÃo desta droga foram mais proeminentes nos ratos tratados com cisplatina que no grupo controle. Cisplatina tambÃm alterou a excitabilidade de neurÃnios do gÃnglio cervical superior e a morfologia de gÃnglios autonÃmicos, somÃticos e do nervo vago em ratos. Vincristina reforÃou a reduÃÃo da FC induzida pela fenilefrina e atropina. ConclusÃo: Nossos resultados demonstraram que cisplatina e vincristina induzem neuropatia autonÃmica com retarde do esvaziamento gÃstrico, alteraÃÃo das respostas barorreflexas e aumento do peso colÃnico. Cisplatina alterou a latÃncia mecÃnica, mas nÃo a tÃrmica e a neuropatia autonÃmica precedeu estas alteraÃÃes. Em ratos tratados com vincristina a neuropatia sensitiva precedeu as disfunÃÃes autonÃmicas.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.teses.ufc.br:9446 |
| Date | 07 October 2011 |
| Creators | KÃtia VirgÃnia Viana Cardoso |
| Contributors | ArmÃnio Aguiar dos Santos, Raimunda Hermelinda Maia Macena, Ana Maria Blanco Martinez, Marcio FlÃvio Dutra Moraes, Ana Maria Sampaio Assereuy |
| Publisher | Universidade Federal do CearÃ, Programa de PÃs-GraduaÃÃo em CiÃncias MÃdicas, UFC, BR |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFC, instname:Universidade Federal do Ceará, instacron:UFC |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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