Sickle cell anemia (SCA) is an inherited disease, often, but not exclusively, in individuals of African origin. In the black Brazilian population there is a prevalence from 0.1 to 0.3% tending to affect an ever larger portions due to miscegenation. Specific alleles of the HLA system and may influence the risk of appearance of clinical symptoms in patients with SCA, whereas their genotypes may serve as useful markers in identifying the risk for certain clinical manifestations. The study was a randomized-case control in order to evaluate the association of alleles of the HLA class II system with clinical features and hematological parameters of patients with SCA. The genotyping were performed for the DRB1 and DQB1 loci from 62 individuals diagnosed with SCA and 86 healthy individuals (HbA2) used as controls. Allele frequencies (Fa) were obtained by direct counting and calculated by the formula Fa = a / 2n. In the group with SCA the five most common HLA-DRB1 alleles were DRB1*04 (16.9%), DRB1*01 (12.9%), DRB1 * 08 (12.1%), DRB1 * 07 and DRB1 * 11 (both 11.3%), which represent 64.5% of the total variability of the 13 analyzed specificities. The three most frequent alleles were HLA-DQB1 DQB1*03 (45.2%), DQB1*05 (18.5%) and DQB1*06 (16.9%), corresponding to 80.6% of the total variability of the 5 analyzed specificities. For the control group the five most frequent HLA-DRB1 alleles were DRB1*04 (16.3%), DRB1*13 (15.1%), DRB1*08 and DRB1*15 (both 11.6%) and DRB1*07 (8.1%), which represent 62.7% of the total variability of the 13 analyzed specificities. The HLA-DQB1, the three most frequent alleles were DQB1*03 (32.0%), DQB1*06 (22.7%) and DQB1 *05 (19.2%), corresponding to 73.9% of the total variability of the 5 analyzed specificities. Regarding cerebrovascular accident (CVA), the DRB1*15 and DQB1*06 (p = 0.0033 and p = 0.0077, respectively) showed a high frequency in patients who developed stroke. For acute chest syndrome (STA), the DRB1*01 (p = 0.0398) and DQB1*06 (p = 0.0057) were the most frequent allele in the group STA, while the DRB 1*01 alleles (p = 0.03980) and DQB1 * 05 (p = 0.0446) were more frequent in patients without STA. There were no significant associations with painful vaso-occlusive crises. Total hemoglobin and hematocrit (p = 0.045 and 0.0036, respectively), and fetal hemoglobin (HbF) (p = 0.024) were the only hematological parameters that had significant association with the DQB1 locus being responsible for this association. Regarding HbF, the DQ02 and DQ06 alleles were associated with lower and higher
levels, respectively, of this hemoglobin fraction in the patients studied (p = 0.015). Our results provide the first evidence that the HLA genes are involved in modification of the clinical course or onset of complications in individuals with SCA in Brazil. / A anemia falciforme (AF) à uma doenÃa hereditÃria, frequente, mas nÃo exclusiva, em indivÃduos de origem africana. Na populaÃÃo negra brasileira hà uma prevalÃncia de 0,1 a 0,3% tendendo a atingir parcelas cada vez maiores devido à miscigenaÃÃo. Alelos especÃficos do sistema HLA e seus haplÃtipos podem influenciar o risco de surgimento de manifestaÃÃes clÃnicas em pacientes com AF, ao passo que os seus genÃtipos podem atuar como marcadores Ãteis na identificaÃÃo do risco para determinadas manifestaÃÃes clÃnicas. O estudo foi do caso-controle randomizado, com o intuito de avaliar a associaÃÃo dos alelos do sistema HLA de classe II com caracterÃsticas clÃnicas e parÃmetros hematolÃgicos de pacientes com AF. Foram realizadas genotipagens para os loci DRB1 e DQB1 de 62 indivÃduos com diagnÃstico de AF, e de 86 indivÃduos saudÃveis (HbA2) usados como controle. As frequÃncias alÃlicas (Fa) foram obtidas pela contagem direta, e calculadas pela fÃrmula Fa = a/2n. No grupo com AF os cinco alelos HLA-DRB1 mais frequentes foram DRB1*04 (16,9%), DRB1*01 (12,9%), DRB1*08 (12,1%), DRB1*07 e DRB1*11 (ambos com 11,3%), os quais representam 64,5% da variabilidade total das 13 especificidades analisadas. Os trÃs alelos HLA-DQB1 mais frequentes foram DQB1*03 (45,2%), DQB1*05 (18,5%) e DQB1*06 (16,9%), correspondendo a 80,6% da variabilidade total dos 5 alelos analisados. Para o grupo controle os cinco alelos HLA-DRB1 mais frequentes foram DRB1*04 (16,3%), DRB1*13 (15,1%), DRB1*08 e DRB1*15 (ambos com 11,6%) e DRB1*07 (8,1%), os quais representam 62,7% da variabilidade total dos alelos avaliados para esse grupo. Quanto ao HLA-DQB1, os trÃs alelos mais frequentes foram o DQB1*03 (32,0%), DQB1*06 (22,7) e DQB1*05 (19,2%), correspondendo a 73,9% da variabilidade total dos alelos avaliados nesse grupo.Com relaÃÃo ao acidente vascular cerebral (AVC) os alelos DRB1*15 e DQB1*06 (p = 0,0033 e p = 0,0077, respectivamente) apresentaram uma frequÃncia elevada nos pacientes que manifestaram AVC. Para à sÃndrome torÃcica aguda (STA), os alelos DRB1*01 (p = 0,0398) e DQB1*06 (p = 0,0057) foram os mais frequentes no grupo com STA, enquanto que os alelos DRB1*01 (p =0,03980) e DQB1*05 (p = 0,0446) foram mais frequentes no grupo de pacientes que sem STA. NÃo foram encontradas associaÃÃes significativas com as dolorsas crises de vaso-oclusÃo. A hemoglobina total e o hematÃcrito (p = 0,045 e 0,0036, respectivamente) e a hemoglobina fetal (HbF)(p = 0,024), foram os Ãnicos parÃmetros hematolÃgico
que tiveram associaÃÃo significativa, sendo o locus DQB1 responsÃvel por essa associaÃÃo. Em relaÃÃo à HbF, os alelos DQ02 e DQ06, foram associados a nÃveis mais baixos e mais altos, respectivamente, dessa fraÃÃo de hemoglobina nos pacientes estudados (p = 0,015). Nossos resultados fornecem a primeira evidÃncia de que os genes do sistema HLA estÃo envolvidos na modificaÃÃo do curso clÃnico e do surgimento de complicaÃÃes em indivÃduos com anemia falciforme no Brasil.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.teses.ufc.br:8429 |
| Date | 06 June 2014 |
| Creators | MauriclÃcio Franco Ponte |
| Contributors | RomÃlia Pinheiro GonÃalves Lemes, Josà Ajax Nogueira Queiroz, Maria da Silva Pitombeira |
| Publisher | Universidade Federal do CearÃ, Programa de PÃs-GraduaÃÃo em Patologia, UFC, BR |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFC, instname:Universidade Federal do Ceará, instacron:UFC |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
Page generated in 0.0027 seconds