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Estudo genético e epigenético no prognóstico do câncer cervical por meio da verificação de HPV de baixo e alto risco e da metilação e não metilação dos genes RARβ, TIMP3, CDH1 E MGMT / Study genetic and epigenetic on prognosis of cervical cancer by means of verification of HPV of low and high risk and methylation and unmethylation genes RARβ, TIMP3, CDH1 E MGMT

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Previous issue date: 2014-04-08 / The human papillomavirus (HPV) is a major etiologic factor in the development of
cervical cancer, DNA virus primarily infects the epithelium and may induce benign and
malignant lesions of the mucous membranes and skin. Carcinogenesis is a multistep
process that involves both changes genetic and epigenetic. The two changes epigenetic
most studied are DNA methylation and histone acetylation. DNA methylation may be
related development to cancer, and their presence or absence can affect the prognosis.
The objective of this study was to evaluate the prognosis of patients with cervical cancer
in stages I and II through the verification of HPV high and low risk, and the presence
and absence of genes methylated and unmethylated RARβ, TIMP3, CDH1 and MGMT.
We analyzed 129 records and samples of paraffin embedded biopsies of patients with
cervical cancer in stages I and II. Detection of HPV - DNA was performed by PCR for
HPV DNA of low and high oncogenic risk and MSP-PCR to detect the genes
methylated or not, RARβ, TIMP3, CDH1 and MGMT. The calculation of survival used
the Kaplan-Meier method and the log-hank test to compare means of survival between
the prognostic factors for cervical cancer. The overall survival at 60 months of patients
with the presence of RARβ, TIMP3, CDH1 and MGMT methylated or not were: 100%,
90.0%, 85.7%, 92.5%, respectively, and survival free of disease were 100%, 85.7%,
100%, 100%, respectively. The presence and absence of genes did not affect the overall
and disease-free survival. The prevalence of HPV of low risk patients was 45%
(58/129) and the high-risk HPV was 76% (98/129). Regarding the analysis to evaluate
the existence of statistical relationships between the presence and absence of genes
methylated or not, RARβ, TIMP3, CDH1 and MGMT with variables clinical and HPV,
it was found that there were no significant differences in the presence and the absence
of genes the methylated or not in relation to the distribution of variables. The study
demonstrated that the absence and presence of genes methylated or not, RARβ, TIMP3,
CDH1 and MGMT, did not influence the prognosis of patients suffering from cervical
cancer in stages I and II. / O papilomavírus humano (HPV) é um importante fator etiológico no desenvolvimento
do câncer cervical, o DNA viral infecta principalmente o epitélio e pode induzir lesões
benignas e malignas das membranas de mucosa e pele. A carcinogênese é um processo
de múltiplas etapas que envolvem tanto mudanças genéticas quanto epigenéticas. As
duas mudanças epigenéticas mais estudadas são a metilação do DNA e acetilação das
histonas. A metilação do DNA pode estar relacionada com o desenvolvimento do
câncer, e a sua presença e ausência pode afetar no prognóstico. O objetivo deste estudo
foi avaliar o prognóstico das pacientes portadoras de câncer cervical nos estádios I e II
por meio da verificação de HPV de baixo e alto risco e da presença e ausência dos genes
metilados e não metilados RARβ, TIMP3, CDH1 e MGMT. Foram analisados 129
prontuários e amostras de biópsias parafinizadas das pacientes portadoras de câncer
cervical nos estádios I e II. A detecção do DNA – HPV foi realizada por PCR para
detectar o DNA do HPV de baixo e alto risco oncogênico e a MSP-PCR para detectar os
genes metilados ou não, RARβ, TIMP3, CDH1 e MGMT. O cálculo de sobrevida
utilizou-se o método de Kaplan-Meier e o teste de log-hank para comparação das
médias de sobrevida entre os fatores prognósticos para câncer cervical. As sobrevidas
globais aos 60 meses das pacientes com a presença de RARβ, TIMP3, CDH1 e MGMT
metilado ou não foram de: 100%, 90,0%, 85,7%, 92,5%, respectivamente, e as
sobrevidas livre de doença foram de 100%, 85,7%, 100%, 100%, respectivamente. A
presença e ausência dos genes não interferiram nas sobrevidas global e livre de doença.
A prevalência de HPV de baixo risco das pacientes foi de 45 % (58/129) e o HPV de
alto risco foi de 76 % (98/129). Em relação as análises para avaliar a existência de
relações estatísticas entre a presença e a ausência dos genes metilados ou não, RARβ,
TIMP3, CDH1 e MGMT com as variáveis clínicas e do HPV, verificou-se que não
houveram diferenças significativas com a presença e a ausência dos genes metilados ou
não em relação com as distribuições das variáveis. O estudo demonstrou que a ausência
e presença dos genes metilados ou não, RARβ, TIMP3, CDH1 e MGMT, não
influenciaram no prognóstico das pacientes portadoras do câncer cervical nos estádios I
e II.

Identiferoai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.bc.ufg.br:tede/3992
Date08 April 2014
CreatorsD'Alessandro, Aline Almeida Barbaresco
ContributorsFreitas Júnior, Ruffo de, Michelin, Márcia Antoniazi, Derchain, Sophie Françoise Mauricette, Carneiro, Megmar Aparecida dos Santos, Filot, Marta Franco, Sousa, Ana Luiza Lima
PublisherUniversidade Federal de Goiás, Programa de Pós-graduação em Medicina Tropical e Saúde Publica (IPTSP), UFG, Brasil, Instituto de Patologia Tropical e Saúde Pública - IPTSP (RG)
Source SetsIBICT Brazilian ETDs
LanguagePortuguese
Detected LanguageEnglish
Typeinfo:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
Formatapplication/pdf
Sourcereponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFG, instname:Universidade Federal de Goiás, instacron:UFG
Rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess
Relation6085308344741430434, 600, 600, 600, -7769011444564556288, 1767748423488408711

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