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Previous issue date: 2015-09-25 / Outro / Leprosy is a complex dermato-neurological disease that presents multiple clinical forms and its
differential diagnosis requires clinical expertise. The clinical manifestations in leprosy are
defined by the type of imune response developed by the patient: cellular/Th1 or humoral/Th2
in paucibacillary/PB and multibacillary disease respectively. Multidrugtherapy (MDT) is
considered efficacious however its impact on the immune responses of PB and MB leprosy
patients remains unknown. Currently no single laboratory test is capable to detect all clinical
forms of leprosy and laboratory tests are not available to aid the differential diagnosis. This
study evaluated the impact of MDT on both cell-mediated immunity (CMI) and antibody
responses by the follow up of untreated PB and MB leprosy patients evaluated at 2 time points
after MDT using a panel of recombinants M. leprae proteins (rML). At diagnosis, PB patients
produced interferon gamma (IFNγ), and MB patients exhibited low or absent response. Shortly
after MDT, IFNγ production was observed only to LID-1 in PB and MB leprosy patients (p<0,05).
Almost 2 years after MDT, IFNγ levels declined in PB and MB patients. Most untreated PB
patients were seronegative to PGL-I and rML, remaining so after MDT. Most untreated MB
patients were seropositive to all antigens, and IgG to rMLs declined after MDT. Reduction in
antigen-specific CMI in PB and in antibody response in MB patients may help monitor MDT
effectiveness but may also have a role in the risk of relapse/reinfection. This study also
evaluated the usefulness of cellular test (Whole blood assay – WBA to LID-1) and serology to
PGL-I and LID-1 to differential diagnosis of leprosy. Newly diagnosed and untreated PB and MB
leprosy patients, patients with other dermatoses clinically suspect of leprosy and healthy
endemic individuals were recruited in two geographic areas of Brazil (Goiânia and Fortaleza).
Higher IFN levels to LID-1 were detected in PB leprosy patients when compared to all other
study groups: MB patients (p<0.0001), other dermatoses (p=0.0008) and endemic controls
(p<0.0001). In MB patients, the seroreactivity to LID-1 and PGL-I was statistically different
from: PB leprosy (p<0.0001), other dermatoses (p<0.0001) and endemic controls (p<0.0001).
The IFN detection by WBA-LID-1 and the serology to PGL-I and LID-1 were able to discriminate
leprosy patients from patients with other dermatoses indicating their utility for the differential
diagnosis of leprosy. / A hanseníase é uma doença dermato-neurológica complexa que apresenta múltiplas formas
clínicas e o diagnóstico diferencial requer expertise clínica. As manifestações clínicas da
hanseníase são definidas de acordo com o tipo de resposta imune do paciente, a qual pode ser
celular/Th1 na doença paucibacilar (PB) ou humoral/Th2 na doença multibacilar (MB). A
multidrogaterapia (MDT) é considerada eficaz, todavia, pouco se sabe sobre seu impacto na
resposta imune de pacientes com hanseníase PB e MB. Não existe um teste laboratorial único
adequado para o diagnóstico de todas as formas clínicas da hanseníase e que possa contribuir
para o diagnóstico diferencial. Este estudo avaliou o impacto da MDT nas respostas imune
celular e humoral de pacientes PB e MB recém-diagnosticados, não tratados em dois momentos
após a conclusão da MDT utilizando um painel de proteínas recombinantes do M. leprae (rMLs).
Ao diagnóstico, pacientes PB produziram IFN para todas as rMLs, pacientes MB produziram
baixos níveis de IFN. Cerca de 4-8 meses após o término da MDT observou-se aumento nos
níveis de IFN em pacientes PB e MB (p<0,05), contudo, não houve produção de IFN cerca de
2 anos após o término da MDT. A sororeatividade de pacientes PB ao diagnóstico foi negativa
para a maioria das rMLs e para o PGL-I e este perfil não foi modificado após a MDT. Ao
diagnóstico pacientes MB apresentaram alta soropositividade para rMLs e PGL-I após a MDT os
níveis de IgG declinaram. A redução nos níveis de IFN para LID-1 em pacientes PB e o declínio
de IgG em pacientes MB podem auxiliar no monitoramento da eficácia da MDT, entretanto não
se sabe qual a repercussão desta redução no risco de recidiva/reinfecção. Este estudo também
avaliou a utilidade do teste de imunidade celular (ensaio de sangue total/EST para LID-1) e da
sorologia para PGL-I e LID-1 no diagnóstico diferencial da hanseníase. Pacientes PB e MB recém-
diagnosticados, não tratados, pacientes com outras dermatoses clinicamente semelhantes à
hanseníase e indivíduos saudáveis de área endêmica (EC) foram recrutados em duas áreas
endêmicas do Brasil (Goiânia e Fortaleza). Maiores níveis de IFN para LID-1 foram detectados
em pacientes PB quando comparados aos outros grupos de estudo: MB (p<0,0001), outras
dermatoses (p=0,0008) e EC (p<0,0001). Em pacientes MB a sororeatividade para LID-1 e
PGL-I foi estatisticamente diferente quando comparada com pacientes PB (p<0,0001),
pacientes com outras dermatoses (p<0,0001) e EC (p<0,0001). A detecção de IFN e a
sorologia para PGL-I e LID-1 foram capazes de discriminar pacientes PB e MB de pacientes com
outras dermatoses indicando a utilidade destes testes no diagnóstico diferencial da hanseníase.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.bc.ufg.br:tede/6602 |
| Date | 25 September 2015 |
| Creators | Freitas, Aline de Araújo |
| Contributors | Stefani, Mariane Martins de Araújo, Esquenazi, Danuza de Almeida, Souza, Vânia Nieto Brito de, Araújo Filho, João Alves de, Kipnis, Ana Paula Junqueira, Stefani, Mariane Martins de Araújo |
| Publisher | Universidade Federal de Goiás, Programa de Pós-graduação em Medicina Tropical e Saúde Publica (IPTSP), UFG, Brasil, Instituto de Patologia Tropical e Saúde Pública - IPTSP (RG) |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFG, instname:Universidade Federal de Goiás, instacron:UFG |
| Rights | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/, info:eu-repo/semantics/openAccess |
| Relation | 6085308344741430434, 600, 600, 600, 600, -7769011444564556288, 5989919188376747614, 2442915598251853972 |
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