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Previous issue date: 2016-12-13 / Cutaneous melanoma is a type of skin cancer that originates in melanocytes,
predominantly affecting young and middle-aged adults. Several evidence suggests
that cancer stem cells exist for melanoma. The POU5F1 / OCT4, NANOG genes
have been studied as cancer stem markers. OCT4 and NANOG are involved in the
maintenance of pluripotency and self-renewal of undifferentiated embryonic stem
cells. This study aims to evaluate the epidemiological, clinical-pathological and
expression of the OCT4 and NANOG proteins in cutaneous melanoma samples. We
selected 102 cases for the epidemiological, clinical and pathological study,
diagnosed between the years 2004 to 2008. For survival study, patients with a followup
of up to 60 months were selected, with a recorded death. Of the 102 cases
evaluated, 62.7% were female and 37.3% male; With mean age of 57.2 years and
63.1 years respectively (p= 0.0026). The most prevalent age at diagnosis of
melanoma was between 51 and 70 years (44.1% p= 0.023). In this study, there was
a predominance of lesions located in the trunk (32.3%). Histopathological
examination of the type of tumor growth showed a predominance of the superficial
extensive type in 52.9% of the cases. According to the Breslow index, lesions with
≤1.0 mm predominated in 39.2% of the individuals, followed by lesions> 4.0 mm in
23.5% of the cases. According to the Clark level 29.4% of the cases were classified
in level IV; Followed by 25.5% cases with level V; Clark II in 23.5%; Clark III in
20.6%; And Clark I in only 1 case (1.0%). There were metastases in 47% of the
cases and the main localization sites were: lymph nodes, brain, skin and lung.
Regarding the clinical evolution of the patients, there were 26 cases of deaths due to
melanoma (25.5%). The survival curve calculated at the 60-month follow-up was
73.0%. Univariate analysis revealed significant associations between nuclear
overexpression of OCT4 and the following variables: Breslow index with thickness >
2.1 mm (p = 0.021, OR: 2.64, 95% CI: 1.15-6.05 ); Levels of Clark, IV and V (p =
0.001, OR: 4.11, 95% CI: 1.79-9.46); ulceration present (p≤0.0001; OR: 459.0; 95%
CI: 51.67-4077.27); Presence of metastases (p <0.0001, OR: 40.25, 95% CI: 12.90-
125.62), and death from cutaneous melanoma (p <0.0001). The significant
associations between cytoplasmic hyperexpression of OCT4 and the following
variables were: present ulceration (p = 0.015, OR: 2.73, 95% CI: 1.21-6.16);
Presence of metastases (p = 0.004, OR: 3.34, 95% CI: 1.47 - 7.62) and death from
cutaneous melanoma (p = 0.039, OR 2.67, 95% CI 1.05 - 6,77). And the significant
associations between the cytoplasmic hyperexpression of NANOG and the following
variables were: present ulceration (p≤ 0.0001); Presence of metastases (p ≤ 0.0001)
and death due to cutaneous melanoma (p = 0.030). Our study demonstrated a strong
association of the OCT4 / O melanoma cutâneo é um tipo de câncer de pele que tem origem nos melanócitos,
afetando predominantemente adultos jovens e de meia-idade. Diversas evidências
sugerem a existência células-tronco tumorais para o melanoma. Os genes
POU5F1/OCT4, NANOG vem sendo estudados como marcadores células-tronco
tumorais. O OCT4 e o NANOG estão envolvidos na manutenção da pluripotência e
autorrenovação das células-tronco embrionárias indiferenciadas. Este estudo tem
por objetivo avaliar os fatores epidemiológicos, clínico-patológicos e expressão da
proteína OCT4 e NANOG em amostras de melanoma cutâneo. Foram selecionados
102 casos para o estudo epidemiológico, clínico e patológico, diagnosticados entre
os anos de 2004 a 2008. Para estudo de sobrevida foram selecionadas pacientes
com seguimento de até 60 meses, com óbito registrado. Dos 102 casos avaliados
foram observados 62,7% do gênero feminino e 37,3% masculino; com média de
idade de 57,2 anos e 63,1 respectivamente (p= 0,0026). A idade de maior
prevalência ao diagnóstico do melanoma foi entre 51 a 70 anos (44,1% p= 0,023).
Nesse estudo, houve predomínio das lesões localizadas no tronco (32,3%). Ao
exame histopatológico quanto ao tipo de crescimento do tumor, houve predomínio
do tipo extensivo superficial em 52,9% dos casos. Segundo o índice de Breslow
predominaram as lesões com ≤1,0mm em 39,2% dos indivíduos, seguidas pelas
lesões >4,0mm em 23,5% dos casos. De acordo com o nível de Clark 29,4% dos
casos foram classificados no nível IV; seguidas por 25,5% casos com nível V; Clark
II em 23,5%; Clark III em 20,6%; e Clark I em apenas 1 caso (1,0%). Houve
metástases em 47% dos casos e os principais sítios de localização foram:
linfonodos, cérebro, pele e pulmão. Em relação à evolução clínica dos pacientes
ocorreram 26 casos de óbitos por melanoma (25,5%). A curva de sobrevida
calculada no seguimento de 60 meses foi de 73,0%. A análise univariada revelou
associações significativas entre a hiperexpressão nuclear de OCT4 e as seguintes
variáveis: índice de Breslow com espessura de > 2,1 mm (p= 0,021; OR: 2,64; IC
95%: 1,15 - 6,05); níveis de Clark, IV e V (p= 0,001; OR: 4,11; IC 95%: 1,79 - 9,46);
ulceração presente (p≤ 0,0001; OR: 459,0; IC 95%: 51,67 - 4077,27); presença de
metástases (p≤ 0,0001; OR: 40,25; IC 95%: 12,90 - 125,62) e óbito por melanoma
cutâneo (p≤ 0,0001). As associações significativas entre a hiperexpressão
citoplasmática de OCT4 e as seguintes variáveis foram: ulceração presente (p=
0,015; OR: 2,73; IC 95%: 1,21 - 6,16); presença de metástases (p= 0,004; OR: 3,34;
IC 95%: 1,47 - 7,62) e óbito por melanoma cutâneo (p= 0,039; OR: 2,67; IC 95%:
1,05 - 6,77). E as associações significativas entre a hiperexpressão citoplasmática
de NANOG e as seguintes variáveis foram: ulceração presente (p≤ 0,0001);
presença de metástases (p≤ 0,0001) e óbito por melanoma cutâneo (p= 0,030).
Nosso estudo demostraram uma forte associação dos genes OCT4 e NANOG como
os piores fatores prognósticos do melanoma cutâneo.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.bc.ufg.br:tede/6620 |
| Date | 13 December 2016 |
| Creators | Silva, Constanza Thaise Xavier |
| Contributors | Guillo, Lidia Andreu, Saddi, Vera Aparecida, Guillo, Lidia Andreu, Saddi, Vera Aparecida, Costa, Cesar Augusto Sam Tiago Vila Nova, Carneiro, Lilian Carla, Arruda, Jalsi Tacon |
| Publisher | Universidade Federal de Goiás, Programa de Pós-graduação em Ciências da Saúde (FM), UFG, Brasil, Faculdade de Medicina - FM (RG) |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFG, instname:Universidade Federal de Goiás, instacron:UFG |
| Rights | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/, info:eu-repo/semantics/openAccess |
| Relation | -1006864312617745310, 600, 600, 600, 1545772475950486338, 7337577453819502453 |
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