Introducció: L’aterosclerosi intracranial de gran vas (MAIC) es considera la causa més freqüent d’ictus isquèmic al món i presenta un elevat risc de recurrència clínica. Tanmateix, els coneixements per identificar els pacients de major risc i fonamentar estratègies efectives de prevenció secundària són limitats. Aquesta tesi es centra en avaluar els següents marcadors biològics i clínics que podrien ajudar a discernir la gravetat i el pronòstic dels pacients amb MAIC simptomàtica: proteïna C reactiva (PCR), polimorfisme C1444T del gen de la PCR, molècul.la d’adhesió intercel·lular 1 (ICAM-1), E-selectina, inhibidor de l’activador del plasminogen tipus I (PAI-1), cèl·lules progenitores endotelials (CPE) i factors angiogènics de creixement (AGF) relacionats, índex turmell-braç (ITB) i escala de risc ESRS.
Objectius: Identificar biomarcadors relacionats amb la gravetat i el pronòstics de la MAIC simptomàtica. Investigar la relació de biomarcadors d’inflamació (PCR, Lp-PLA2, E-selectina, ICAM-1), inhibició de la fibrinòlisis (PAI-1) i AGF amb la gravetat i el risc vascular en la MAIC simptomàtica. Investigar la relació del polimorfisme C1444T del gen de la PCR amb la recurrència d’esdeveniment isquèmic en la MAIC. Conèixer la relació dels nivells de CPE circulants amb la MAIC i la seva gravetat. Estudiar la relació de l’ITB amb la recurrència d’ictus en pacients amb MAIC. Determinar si els biomarcardors poden millorar escales clíniques de risc (ESRS).
Mètodes: Criteris d’Inclusió: pacients amb un primer ictus isquèmic amb estenosis intracranials detectades per Doppler transcranial (DTC) i confirmades per mètodes angiogràfics. Criteris d’exclusió: coexistència d'altres causes d'ictus, estenosis intracranials no ateroscleròtiques, malalties inflamatòries, neoplàsies o circumstàncies que puguin afectar els biomarcadors estudiats, mort o discapacitat greu.
Es van seleccionar entre 73 i 75 pacients per la determinació dels diferents biomarcadors, realitzada un mínim de tres mesos després de l'ictus isquèmic, i 100 per l’ITB. Es va fer un seguiment clínic i sonogràfic durant 1.8 anys. Al final del seguiment es van determinar les CPE per citometria i els AGF en 42 pacients.
Resultats: Els nivells de PCR, E-selectina i PAI-1 es van associar amb la progressió de les estenosis intracranials. Els nivells incrementats de PCR i activitat de la Lp-PLA2 es van comportar com a predictors independent de nous episodis vasculars i els de PAI-1 i d’E-selectina de nous ictus. La PAI-1 va predir la recurrència d’ictus de manera independent a la progressió de les estenosis per DTC i a la resta de biomarcadors (HR 16.41; 95% CI 2.13 to 126.52; p=0.007). El polimorfisme C1444T de la PCR va predir la recurrència d’episodis isquèmics de manera independent als nivells de PCR. Es van trobar nivells més baixos d’AGF en pacients amb MAIC que en controls sans. Un major nombre i gravetat de les estenosis intracranials s’associava a nivells més alts de CPE i AGF. No es va trobar correlació entre les concentracions de CPE i AGF en els pacients. L’ITB severament disminuït (<0.8) es va associar de manera independent amb un major risc de recurrència d’ictus isquèmic. Un ESRS≥3 es va associar amb un major risc de nous ictus isquèmics i la capacitat predictiva d’aquesta escala va millorar al associar-se amb la PAI-1.
Conclusions: En la MAIC simptomàtica:
L’increment dels biomarcadors d’inflamació i inhibició de la fibrinòlisis en sang incrementa el risc de recurrència d’ictus i esdeveniment isquèmic. Els AGF estan disminuïts i s’incrementen amb la gravetat de la MAIC.
El polimorfisme C1444T de la PCR incrementa el risc de recurrència d’esdeveniment isquèmic.
Els nivells de CPE son similars als controls sans i s’incrementen amb l’extensió de la malaltia.
L’ITB patològic s’associa amb un increment del risc de recurrència d’ictus.
Els biomarcadors milloren les escales clíniques de risc de recurrència d’ictus (ESRS). / Background: Intracranial large-artery atherosclerosis (ILA) is considered the leading cause of ischemic stroke in the word. Patients affected by this condition are at high risk of suffering recurrent ischemic events. However, scientific evidence to discriminate which patients are at a higher risk and to fundament effective preventive strategies is limited. This thesis focuses on assessing the following clinical and biological markers that may help in ILA severity and prognostic evaluation: C-reactive protein (CRP), CRP gene C1444T polymorphism, intercellular adhesion molecule 1 (ICAM-1), E-selectin, plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1), endothelial progenitor cells (EPCs) and related angiogenic growth factors (AGFs), ankle-brachial index (ABI) and ESRS clinical scale of risk.
Objectives: To identify biomarkers related to symptomatic ILA severity and prognosis. To investigate the relationship of other markers of inflammation (Lp-PLA2, E-selectin, ICAM-1), impaired fibrinolysis (PAI-1) and AGFs with severity and vascular risk in symptomatic ILA. To evaluate the relationship between CRP gene C1444T polymorphism and recurrence of ischemic events in ILA. To determine the levels of circulating EPCs in ILA and their relationship with ILA severity. To study the relationship of ABI with the risk of stroke in symptomatic ILA patients and how biomarkers can improve clinical scales of risk (ESRS).
Methods: Inclusion criteria comprised: consecutive first-ever TIA or ischemic stroke patients with intracranial stenoses detected by transcranial Doppler (TCD) and confirmed by angiographic technics. Exclusion criteria comprised: coexistence of other potential cause of stroke, nonatherosclerotic causes of intracranial stenosis, inflammatory diseases, malignancies, or other conditions potentially affecting the studied biomarkers blood levels, and stroke-related death or severe disability.
Between 73 and 75 patients were included for the different types of biomarkers determination, performed a minimum of three months after stroke onset, and 100 patients for the ABI study. They were clinically and sonographically followed-up during 1.8 years thereafter. At the end of the follow-up EPCs by flow cytometry and AGF were determined in 42 patients.
Results: Higher levels of CRP, E-selectin and PAI-1 were associated with intracranial stenosis progression. Increased levels of CRP and Lp-PLA2 activity were independent predictors of new vascular events, and PAI-1 and E-selectin also of stroke recurrence. PAI-1 predicted stroke recurrence independently of stenosis progression by TCD and other biomarkers (16:41 HR, 95% CI 2.13 to 126.52, p = 0.007). CRP gene C1444T polymorphism predicted recurrence of ischemic events independently of CRP levels. Lower levels of AGFs were found in patients compared to healthy controls. A greater number and severity of the intracranial stenoses was associated with higher levels of CPEs and AGFs. No correlation was found between CPEs and AGFs concentrations in patients. Severely-lowered ABI (<0.8) was independently associated with an increased risk of ischemic stroke recurrence. An ESRS≥3 was associated with an increased risk of new ischemic stroke. The predictive ability of ESRS scale improved when it was associated with PAI-1.
Conclusions: In symptomatic ILA patients:
Higher blood levels of inflammation and impaired fibrinolysis biomarkers increase the risk of stroke and ischemic events recurrence. AGFs levels are decreased and they increase in relation to ILA severity.
CRP gene C1444T polymorphism increases the risk of recurrent ischemic events.
EPCs blood levels are similar to healthy control population and increase in relation to ILA extension.
Pathological ABI is associated with an increased risk of stroke recurrence.
Blood biomarkers can improve clinical scales of risk of stroke recurrence (ESRS).
| Identifer | oai:union.ndltd.org:TDX_UAB/oai:www.tdx.cat:10803/120152 |
| Date | 17 June 2013 |
| Creators | Massot Tarrús, Andreu |
| Contributors | Montaner Villalonga, Joan, Álvarez Sabín, J. (José), Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Medicina |
| Publisher | Universitat Autònoma de Barcelona |
| Source Sets | Universitat Autònoma de Barcelona |
| Language | Catalan |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/doctoralThesis, info:eu-repo/semantics/publishedVersion |
| Format | 164 p., application/pdf |
| Source | TDX (Tesis Doctorals en Xarxa) |
| Rights | ADVERTIMENT. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs., info:eu-repo/semantics/openAccess |
Page generated in 0.003 seconds