Finalidad: La prostaglandina (PG) I2 es un agente anti-cancerígeno notable producida principalmente por células endoteliales vasculares (CE). Puesto que ningún estudio aún ha analizado la ruta biosintética de PGI2in CECC, estudiamos esta vía en una gran cohorte de pacientes.
Diseño experimental y resultados: Se analizaron muestras de CECC y mucosa no tumoral contralateral de 75 pacientes para medir los niveles de mRNA de la ciclooxigenasa-isoenzimas, tromboxano-sintasa y PGI-sintasa por-PCR en tiempo real. Como era de esperar, la expresión de ciclooxigenasa-2 se incrementó en las muestras de CECC. En contraste, los niveles de mRNA PGI-sintasa fueron menores en las muestras tumorales. Los niveles de mRNA de la ciclooxigenasa-1 y de tromboxano A-sintasa eran similares en muestras de mucosa sana y CECC. Consistentemente, la expresión de PGI-proteína sintasa (determinada por inmunotransferencia) y la biosíntesis de PGI2 se vieron disminuidos en CECC. Los experimentos in vitro mostraron que el medio acondicionado de la línea celular de Carcinoma escamoso de Cabeza y cuello (FaDu) modula la expresión COX-2 en la CE, pero no el de PGI-sintasa. Por otro lado, los estudios de correlación estadística mostraron que los niveles de ARNm de PGI-sintasa correlacionados con los de Factor de von Willebrand, también fueron menores en CECC.
Conclusiones: Estos resultados muestran que a pesar de la COX-2 se sobreexpresó en los CECC se produjo menos de PGI2 que en la mucosa no tumoral. Esto se asoció con una reducción de Expresión PGI-sintasa causado probablemente por una disminución en la proporción de la CE en CECC, en lugar de a la baja regulación de PGI-sintasa en el sentido estricto. Estos hallazgos sugieren que los agentes modificadores de expresión PGI-sintasa, tales como los retinoides, podría tener valor terapéutico para el tratamiento de CECC. Nuestros resultados indican que Expresión SIGP se asoció con la eficiencia de la radioterapia, nuestros resultados sugieren que el efecto de PGI2 está relacionado con su capacidad para promover la vascularización. / Purpose: prostaglandin (PG)I2 is a remarkable anti-carcinogenic agent mainly produced by vascular endothelial cells (EC). Since no studies have yet analyzed the biosynthetic pathway of PGI2in HNSCC, we studied this pathway in a large cohort of patients.
Experimental Design and results: We analysed samples of paired HNSCC and contralateral non-tumoral mucosa from 75 patients for mRNA levels of cyclooxygenase-isoenzymes, thromboxane A-synthase and PGI-synthase by real-time-PCR. As expected, cyclooxygenase-2 expression was increased in HNSCC samples. In contrast, levels of PGI-synthase mRNA were lower in the tumor samples. mRNA levels of cyclooxygenase-1 and thromboxane A-synthase were similar in mucosa and HNSCC samples. Consistently, expression of PGI-synthase protein (determined by immunoblotting) and PGI2 biosynthesis were diminished in HNSCC. In vitro experiments showed that the conditioning medium of HNSCC cell line (FaDu) modulated COX-2 expression in EC but not that of PGI-synthase. On the other hand, statistical correlation studies showed that PGI-synthase mRNA levels correlated with those of von Willebrand factor which were also lower in HNSCC.
Conclusions: These findings show that although COX-2 was over-expressed, HNSCC produced less PGI2 than paired non-tumoral mucosa. This was associated with a reduction of PGI-synthase expression that was probably caused by a decrease in the EC proportion in HNSCC, rather than to down-regulation of PGI-synthase in the strict sense. These findings suggest that modifier agents of PGI-synthase expression, such as retinoids, could have therapeutic value for HNSCC treatment. Our results indicates that PGIS expresión was asociated with radiotherapy efficiency, our results suggest that the effect of PGI2 is related to its ability to promote vascularization.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:TDX_UAB/oai:www.tdx.cat:10803/298314 |
| Date | 12 June 2015 |
| Creators | Piñeiro Aguín, Zenaida |
| Contributors | León Vintró, Xavier, Vila Navarro, Luís, Camacho Pérez de Madrid, Mercedes, Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Cirurgia |
| Publisher | Universitat Autònoma de Barcelona |
| Source Sets | Universitat Autònoma de Barcelona |
| Language | Spanish |
| Detected Language | Spanish |
| Type | info:eu-repo/semantics/doctoralThesis, info:eu-repo/semantics/publishedVersion |
| Format | 51 p., application/pdf |
| Source | TDX (Tesis Doctorals en Xarxa) |
| Rights | L'accés als continguts d'aquesta tesi queda condicionat a l'acceptació de les condicions d'ús establertes per la següent llicència Creative Commons: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/es/, info:eu-repo/semantics/openAccess |
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