El Cáncer Colorrectal (CCR) constituye en la actualidad un grave problema epidemiológico, ya que es una de las principales causas de muerte en el mundo occidental. La mayoría de los tumores colorrectales (70-85%) se encuadran dentro de los tumores de tipo esporádico y que por tanto no poseen una carga genética heredada.
Actualmente se considera el CCR como uno de los tumores mejor estudiados en la progresión genética hacia tumor maligno. Un papel fundamental en el conocimiento de la carcinogénesis del CCR fue el descubrimiento del genoma humano, permitiendo tener identificados los genes y posteriormente el control de la síntesis de las proteínas que codifican.
En el presente trabajo realizamos un estudio prospectivo de una cohorte de 212 pacientes intervenidos quirúrgicamente de CCR con intención curativa. Como objetivos principales se planteó un estudio de la supervivencia a largo plazo y de la recidiva del CCR a partir de la determinación de los oncogenes: APC, p53, kras y nm23, en pieza tumoral. Y como objetivo secundario se planteó el desarrollo y validación de un índice pronóstico oncogénico.
La supervivencia global que se obtiene al finalizar el estudio en diciembre 2014 es del 25%. El resultado obtenido en el estudio de la supervivencia global por lustros es del 62.7% a los 5 años, a los 10 años del 41.3%, a los 15 años del 34.2% y a los 20 años del 26.4%. La mediana del intervalo libre de enfermedad fue de 14.1 meses con un rango de 3.4–284.2 meses. El estudio oncogénico objetiva solamente que la sobreexpresión del oncogén p53 en los tumores distales es significativamente más frecuente que en otras localizaciones, sin embargo no se correlaciona con el pronóstico del CCR. En el análisis multivariado, la única variable estadísticamente significativa asociada con un peor pronóstico fue la edad independientemente de la presencia de oncogenes estadio, sexo y niveles de marcadores tumorales. En el análisis univariante y multivariante al no encontrarse asociaciones estadísticamente significativas en los oncogenes y los factores pronósticos no se valoró la posibilidad de calcular un índice pronóstico que tuviera en cuenta los oncogenes y su posibles asociaciones.
Por tanto, la edad en el momento del tratamiento quirúrgico radical es un factor independiente en el pronóstico para la supervivencia a largo plazo en el CCR. Y, la determinación “in situ” de la expresión proteica de las mutaciones de los oncogenes (APC, p53, kras y nm23) no se correlaciona con la recidiva ni con la supervivencia a largo plazo en el CCR. / Colorectal Cancer (CRC) is now a serious epidemiological problem because it is a major cause of death in the western world. Most colorectal tumors (70-85%) fall within tumors of sporadic type and therefore do not have an inherited genetic load
Actually, CCR is considered as one of the best studied genetic tumors progression toward malignancy. A key role in carcinogenesis knowledge of CCR was the discovery of the human genome, allowing identifying genes and subsequently controlling the synthesis of the proteins they encode.
We performed a prospective study of a cohort of 212 patients who underwent surgery with curative CCR. Main objectives of a study of the long-term survival and recurrence CCR was raised from the identification of oncogenes: APC, p53, KRAS and nm23 in tumor specimen. As a secondary objective the development and validation of a long-term prognostic score for CCR based on both clinical aspects and p53, Kras, Nm23 and APC.
Overall survival obtained at end study in December 2014 is 25%. The output of the study is overall survival studying by periods of five years is 62.7% at 5 years, at 10 years from 41.3%, to 34.2% at 15 years, and 20 years of 26.4%. The median disease-free interval was 14.1 months with a range 3.4-284.2 months. The objective oncogenic study only that overexpression of p53 oncogene in distal tumors is significantly more frequent than in other locations, but does not correlate with prognosis of CRC. In multivariate analysis, the only variable statistically significantly associated with a worse prognosis was age regardless of the presence of oncogenes stadium, sex and tumor marker levels. In the univariate and multivariate analysis as there was no statistically significant association in oncogenes and prognostic factors, the possibility of calculating a prognostic index that takes into account the potential oncogenes and their associations was not assessed.
Therefore, the age at the time of radical surgical treatment is an independent prognostic factor for long-term survival in CRC. And, the determination "in situ" of the protein expression of mutations in oncogenes (APC, p53, nm23 and kras) does not correlate with recurrence or survival in the long term RCC
| Identifer | oai:union.ndltd.org:TDX_UAB/oai:www.tdx.cat:10803/378353 |
| Date | 29 January 2016 |
| Creators | Gironés Vilá, Jordi |
| Contributors | Balibrea del Castillo, José María, Codina Cazador, Antoni, Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Cirurgia |
| Publisher | Universitat Autònoma de Barcelona |
| Source Sets | Universitat Autònoma de Barcelona |
| Language | Spanish |
| Detected Language | Spanish |
| Type | info:eu-repo/semantics/doctoralThesis, info:eu-repo/semantics/publishedVersion |
| Format | 222 p., application/pdf |
| Source | TDX (Tesis Doctorals en Xarxa) |
| Rights | L'accés als continguts d'aquesta tesi queda condicionat a l'acceptació de les condicions d'ús establertes per la següent llicència Creative Commons: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/es/, info:eu-repo/semantics/openAccess |
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