FundaÃÃo Cearense de Apoio ao Desenvolvimento Cientifico e TecnolÃgico / Periodontal disease is an infectious-inflammatory disease, and drugs have been studied as modulators of this inflammatory process. In this context, this thesis, constituted by 3 articles had by objective: (1) Perform a review about the effect of Bisphosphonates (BPs) on periodontal disease; (2) Investigate the effect of Alendronate (ALD) on Bone-specfic Alkaline Phosphatase (BALP) on alveolar bone loss (ABL) in rats; (3) Evaluate the effect of ALD and Atorvastatin (ATV) combination on ABL in rats. On study 1, we sought in data basis, using the keywords âBisphosphonatesâ and âPeriodontitisâ, pre-clinical and clinical studies, published in English and Portuguese, in the last 10 years. On study 2, 36 Wistar male rats, submitted to ligature-induced periodontitis, received 0.9% Saline (SAL) or ALD on the doses of 0.01; 0.05; 0.25 mg/kg-s.c., 30 min before ligature placement and daily during 11 days. It was evaluated: ABL (morphometry and histology) serum levels of Bone-specific Alkaline Phosphatase (BALP), transaminases, and Total Alkaline Phosphatase (TAP); and leukogram and corporal mass. On study 3, 78 Wistar male rats, submitted to ligature-induced periodontitis, received prophylactically (P): SAL or ALD (0.01; 0.25 mg/kg-s.c) or ATV (0.3; 27 mg/kg-v.o.) or the combination ALD+ATV (0.25+27; 0.01+0.3; 0.25+0.3; 0.01+27 mg/kg), 30 min before ligature and daily for 11 days; or the combination ALD+ATV (0.01+0.3 mg/kg) administered therapeutically (T), from the 5th day after ligature until the sacrifice. It was evaluated: ABL [morphometry, histology, histometry; immunohistochemistry for tartrate resistant acid phosphatase (TRAP); myeloperoxidase (MPO); BALP, transaminases; Leukogram and corporal mass]. The study 1 showed that BPs presented anti-resorptive and anti-inflammatory effects, reduced FAO and Telopeptide N-terminal of type I collagen (NTx) and improved periodontal clinical parameters. On article 2, ALD (0.25 mg/kg) prevented BALP and ABL reduction, and did not alter transaminases serum levels, but reduced TAP serum levels (p<0.05), it reduced neutrophilia and lymphomonocytosis (p<0.05), without causing important loss of weight. On the 3rd study, the isolated treatments in high doses, and all combinations controlled ABL (p<0.05). Low doses combination of ALD+ATV controlled ABL (P [38.96%] or T [53.53%]). The histological, histometric (p<0.05) and immunohistochemical analysis corroborated macroscopical findings. The low dose combination of ALD+ATV reduced MPO activity, prevented BALP reduction, reduced neutrophilia and lymphomonocytosis (p<0.05), without altering transaminases serum levels and without causing loss of weight. In this way, we can conclude that BPs presented anti-resorptive and anti-inflammatory effects reduced levels of biochemical markers of bone metabolism and improved periodontal parameters. ALD, administered isolated prevented BALP and ABL reduction, without causing systemic problems, and the combination of ALD+ATV, in low doses, reduced ABL and periodontal inflammation, without causing important systemic alterations as well. / A doenÃa periodontal à uma desordem infecto-inflamatÃria, e fÃrmacos tÃm sido estudados como moduladores deste processo inflamatÃrio. Neste contexto, esta tese, constituÃda por 3 artigos, teve por objetivo: (1) Realizar uma revisÃo sobre o efeito de Bisfosfonatos (BFs) na doenÃa periodontal; (2) Investigar o efeito do Alendronato (ALD) nos nÃveis de Fosfatase Alcalina Ãssea (FAO) na perda Ãssea alveolar (POA) em ratos; (3) Avaliar o efeito da combinaÃÃo entre ALD e Atorvastatina (ATV) na POA em ratos. No estudo 1 buscou-se, em bases de dados, utilizando as palavras chave: âBisphosphonatesâ e âPeriodontitisâ, estudos prÃ-clÃnicos e clÃnicos, publicados em lÃngua Inglesa ou Portuguesa, nos Ãltimos 10 anos. No estudo 2, 36 ratos Wistar machos, submetidos à periodontite induzida por ligadura, receberam soluÃÃo Salina (SAL) 0,9% ou ALD nas doses de 0,01; 0,05; 0,25 mg/kg-s.c, 30 min antes da colocaÃÃo do fio e diariamente por 11 dias. Avaliou-se: POA (morfometria e histologia); nÃveis sÃricos de FAO, transaminases e Fosfatase Alcalina Total (FAT); Leucograma e Peso. No estudo 3, 78 ratos Wistar machos, submetidos à periodontite induzida por ligadura, receberam de forma profilÃtica (P): SAL ou ALD (0,01; 0,25 mg/kg-s.c) ou ATV (0,3; 27 mg/kg-v.o.) ou a combinaÃÃo ALD+ATV (0,25+27; 0,01+0,3; 0,25+0,3; 0,01+27 mg/kg), 30 min antes da ligadura e diariamente por 11 dias; ou ainda a combinaÃÃo ALD+ATV (0,01+0,3 mg/kg) na forma terapÃutica (T), ou seja administrada a partir do 5 dia apÃs ligadura, atà o sacrifÃcio. Avaliou-se: POA [morfometria, histologia, histometria; imunohistoquÃmica para fosfatase Ãcido tÃrtaro resistente (TRAP); mieloperoxidase (MPO); FAO, transaminases; Leucograma e Peso]. O artigo 1 mostrou que BFs apresentaram efeitos antirreabsortivo e anti-inflamatÃrio, reduziram FAO e TelopeptÃdeo N-terminal de colÃgeno tipo I (NTx) e melhoraram os parÃmetros clÃnicos periodontais. No artigo 2, o ALD (0,25 mg/kg) preveniu a reduÃÃo de FAO e POA, nÃo alterou nÃveis de transaminases, mas nÃo preveniu reduÃÃo dos nÃveis de FAT (p<0,05), preveniu neutrofilia e linfomonocitose (p<0,05), sem causar perda de peso importante. No 3 estudo, os tratamentos isolados, em altas doses, e todas as combinaÃÃes avaliadas controlaram POA (p<0,05). A combinaÃÃo de ALD+ATV em baixas doses controlou POA (P [38,96%] ou T [53,53%]). As anÃlises histolÃgicas, histomÃtricas (p<0,05) e imunohistoquÃmicas corroboraram os achados macroscÃpicos. A combinaÃÃo de ALD+ATV em baixas doses reduziu a atividade de MPO, preveniu reduÃÃo de FAO, reduziu neutrofilia e linfomonocitose (p<0,05), sem alterar os nÃveis de transaminases e causar perda de peso. Desta forma conclui-se que os BFs apresentaram efeitos antirreabsortivo e anti-inflamatÃrio, reduziram nÃveis de marcadores bioquÃmicos do metabolismo Ãsseo e melhoraram os parÃmetros clÃnicos periodontais. O ALD, administrado isoladamente, preveniu reduÃÃo de FAO, POA, sem repercussÃes sistÃmicas e a combinaÃÃo de ALD+ATV, em baixas doses, reduziu POA e inflamaÃÃo periodontal, tambÃm sem causar alteraÃÃes sistÃmicas importantes.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.teses.ufc.br:4960 |
| Date | 19 January 2012 |
| Creators | Paula GÃes Pinheiro Dutra |
| Contributors | Vilma de Lima, Rodrigo OtÃvio Cità CÃsar RÃgo, SÃrgio Luis da Silva Pereira, Luis Carlos Spolidorio, Cassiano Kuchenbecker Rosing |
| Publisher | Universidade Federal do CearÃ, Programa de PÃs-GraduaÃÃo em Odontologia, UFC, BR |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFC, instname:Universidade Federal do Ceará, instacron:UFC |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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