Orientadores: Luiz Carlos Dias, Jean-Marc Campagne / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Química / Made available in DSpace on 2018-08-26T12:59:10Z (GMT). No. of bitstreams: 1
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Previous issue date: 2014 / Resumo: SÍNTESE DO FRAGMENTO C1-C9 DA (-)-DICTIOSTATINA: A (-)-dictiostatina é uma macrolactona de origem marinha que apresenta uma potente atividade antitumoral, inibindo a proliferação de células cancerígenas em concentrações na ordem de nanomolar. Propusemos desenvolver uma nova rota sintética para o fragmento C1-C9 deste produto natural. Conseguimos sintetizar o fragmento C1-C9 da (-)-dictiostatina em 15 etapas a partir do 1,3-propanodiol com 3,57% de rendimento global. Nossa rota sintética utilizou como etapas chaves a epoxidação assimétrica de Sharpless e a abertura de epóxido nas condições de Myashita para formar os centros estereogênicos. Este fragmento compreende os carbonos C1-C9 da (-)-dictiostatina, no qual está contido o dieno 2Z,4E e dois centros estereogênicos (C6R, C7S do produto natural). ESTUDOS VISANDO A SÍNTESE TOTAL DA (+)-TAUTOMICETINA: A (+)-tautomicetina é um policetídeo natural isolado em 1989 a partir de Streptomyces griseochromogenes como um antifúngico. Atualmente, TTN é mais conhecida pela sua atividade em proteínas serina/treonina fosfatases. Propusemos desenvolver uma rota sintética convergente para este produto natural. Conseguimos sintetizar dois fragmentos da tautomicetina, sendo o fragmento B2 correspondendo a parte C1-C12 e o composto 260 que consiste na parte C7¿-C13 da (+)-tautomiceina. A síntese do fragmento B2 teve como etapa chave a abertura estereosseletiva de epóxido quiral, o que consiste uma estratégia inédita para construir a parte desoxipropionato da TTN. A síntese do composto 260 teve como etapa chave, uma metodologia inédita de bis-esterificação de anidridos desenvolvida em nosso grupo de pesquisa / Abstract: SYNTHESIS OF THE C1-C9 FRAGMENT OF (-)-DICTYOSTATIN: (-)-Dictyostatin is a marine macrolactone with potent antitumor activity. Herein, we report the development of a new synthetic route for the C1-C9 fragment of this natural product. The C1-C9 fragment of (-)-dictyostatin was synthesized in 15 steps and 3.57% overall yield from 1,3-propanediol. Our synthetic route employed Sharpless asymmetric epoxidation and epoxide opening under Myashita's conditions as key steps to form the stereogenic centers. The C1-C9 fragment contains the 2Z,4E diene and two stereogenic centers (C6R, C7S) contained in the natural product. STUDIES TOWARD THE TOTAL SYNTHESIS OF (+)-TAUTOMYCETIN: (+)-Tautomycetin is a polyketide natural product isolated in 1989 from Streptomyces griseochromogenes with antifungal activity. Currently, TTN is best known for its activity in serine/threonine phosphatase proteins. We developed a convergent synthetic route to this natural product. Two key fragments of (+)-tautomycetin were synthesized, the B2 fragment containing the C1-C12 chain and the compound 260, corresponding to the C7'-C13 fragment of (+)-tautomycetin. The synthesis of fragment B2 employed a stereoselective chiral epoxide opening reaction as a key step, which consist of a novel strategy to prepare the desoxypropionate moiety of TTN. The synthesis of 260 employed a novel method for bis-esterification of anhydrides developed in the Dias-Campagne groups / Doutorado / Quimica Organica / Doutor em Ciências
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.unicamp.br:REPOSIP/248485 |
| Date | 26 August 2018 |
| Creators | Sant'ana, Danilo Pereira de, 1980- |
| Contributors | UNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINAS, Campagne, Jean-Marc, Dias, Luiz Carlos, Prim, Damien, Ferreira, Vitor Francisco, Miranda, Paulo Cesar Muniz de Lacerda, Moran, Paulo José Samenho |
| Publisher | [s.n.], Universidade Estadual de Campinas. Instituto de Química, Programa de Pós-Graduação em Química |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Multilíngua |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Format | 323 p. : il., application/pdf |
| Source | reponame:Repositório Institucional da Unicamp, instname:Universidade Estadual de Campinas, instacron:UNICAMP |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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