La polyendocrinopathie auto-immune de type 1 (PEA1) est liée aux mutations du gène AIRE. En l'absence de AIRE se développe un défaut de tolérance immune centrale, à l'origine de pathologies auto-immunes multiples spécifiques d'organe. Notre objectif était d'évaluer l'effet d'une altération" exemplaire " du répertoire T sur les empreintes auto-réactives humorales. Les données cliniques etimmunologiques ont été recueillies chez des patients atteints de PEA1, qui ont bénéficié duséquençage du gène AIRE. Chez ces patients ont été analysés les profils d'auto-réactivité sérique IgGet IgM vis à vis des tissus pancréatique et surrénalien, en comparaison à des patients atteints d'autresendocrinopathies auto-immunes, et à des sujets sains. Les bandes antigéniques discriminantes ont étésélectionnées grâce à un test de Chi-2, et une approche immuno-protéomique a permis leurcaractérisation moléculaire. Dix-neuf patients atteints de PEA1 ont pu être étudiés. Ils présentaient de1 à 10 manifestations cliniques liées à la maladie. Quatre mutations du gène AIRE différentes ont été identifiées, et la délétion 13-bp dans l' exon 8 (c.967-979del13) s'est avérée la plus fréquente. L'étudeen immuno-empreinte a permis d'identifier 6 antigènes préférentiellement reconnus par les patientsatteints de PEA1. Leur caractérisation par approche immuno-protéomique a montré qu'il s'agissait à lafois d'antigènes tissus-spécifiques (lipase pancréatique reconnue à la fois par les IgM et les IgG,amylase pancréatique reconnue par les IgG, Regenerating Protein 1 alpha pancréatique ciblée par lesIgM) mais également ubiquitaires (péroxiredoxine-2 reconnue à la fois par les IgG et les IgM, HeatShock cognate 71kDa Protein ciblée par les IgM, aldose réductase reconnue par les IgG). Ainsi, une altération majeure du répertoire T auto-réactif, telle que celle liée aux mutations du gène AIRE, affectede manière importante les réponses humorales auto-réactives dépendantes d' IgG, mais également d'IgM. Ces modifications touchent à la fois des antigènes tissu-spécifiques et ubiquitaires, nous faisant évoquer un rôle au moins partiel de AIRE dans des phénomènes T-indépendants et /ou des altérations de l'immunité naturelle.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:CCSD/oai:tel.archives-ouvertes.fr:tel-00625477 |
| Date | 17 December 2010 |
| Creators | Proust Lemoine, Emmanuelle |
| Publisher | Université du Droit et de la Santé - Lille II |
| Source Sets | CCSD theses-EN-ligne, France |
| Language | French |
| Detected Language | French |
| Type | PhD thesis |
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