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Previous issue date: 2018-01-25 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPq / O carcinoma de células escamosas oral (CCEO) resulta de processos de
descontroles de eventos celulares provocados por mutações decorrentes de agentes
genotóxicos, o que pode levar, dentre outros fatores, à perda de controle do
processo de proliferação celular, sendo este considerado um dos precursores do
câncer oral. A busca por biomarcadores para o CCEO constitui alvo de várias
pesquisas, dentre as quais destacam-se proteínas de reparo do DNA como a
XRCC1 e APE1 e proteínas do ciclo celular como p53 e Ki67. Assim, o objetivo
desta pesquisa foi analisar a expressão imunoistoquímica das proteínas de reparo
APE1, XRCC1 e das proteínas envolvidas no ciclo celular p53 e ki67, associando-as
entre si e com parâmetros prognósticos clínicos e histopatológicos, em carcinoma de
células escamosas de língua oral (CCELO), visando contribuir para o melhor
entendimento da participação dessas proteínas no desenvolvimento desta neoplasia.
A expressão imunoistoquímica de APE1 e XRCC1 foi avaliada de forma
semiquantitativa e a de p53 e ki67 de forma quantitativa, em 58 casos de Carcinoma
de células escamosas de língua oral (CCELO). Os dados clínicos foram coletados
nos prontuários médico de cada paciente e a gradação histopatológica de
Brandwein-Gensler efetuada para cada caso. Para a análise estatística foram
realizados os testes de Qui-quadrado e Exato de Fisher e adotou-se significância de
p<0,05. A maioria dos casos apresentou alta imunoexpressão para APE1 (n = 36;
62,1%), assim como para XRCC1 (n = 38; 65,5%). Já para as proteínas Ki67 e p53,
houve uma distribuição igual quando os casos foram categorizados em baixa e alta
expressão (n = 29, 50%). A imunoexpressão de XRCC1 foi significativamente maior
nos casos de lesão em estágio inicial I e II (n = 23; 62,2%) em relação aos estágios
avançados III e IV (n=16, 80%, p = 0,05). A imunoexpressão de p53 foi
significativamente maior nos casos de lesão em estágio avançado (n = 19; 65,5%) e
baixa em estágios iniciais (n=17, 60,7%; p = 0,047). Nenhuma das proteínas
estudadas mostrou associação entre si, nem com os demais parâmetros clínicos e a
gradação histopatológica. Apesar da associação significativa da maior
imunoexpressão de XRCC1 com melhor estadiamento clínico e da p53 com o pior
estadiamento clínico, estas não foram embasadas quando analisado o desfecho dos
pacientes. Os resultados desta pesquisa indicam que XRCC1 e APE1 participam do
processo de carcinogênese do CCELO, porém, a expressão imunoistoquímica
destas e de p53 e Ki67 não mostraram associação com parâmetros prognósticos. / Oral squamous cells carcinoma (OSCC) results from processes of decontrol of
cellular events caused by mutations due genotoxic agents, which may lead, among
other factors, to loss of control of the cellular proliferation process, being considered
as one of the precursors of oral cancer. Searching biomarkers for OSCC is the target
of several studies, among the markers it is highlighted the DNA repair proteins, such
as XRCC1 and APE1, and cell cycle proteins, such as p53 and Ki67. Thus, the aim
of this study was to analyze the immunohistochemical expression of APE1, XRCC1
and the proteins involved in the cell cycle, p53 and ki67, associating them with
clinical and histopathological prognostic parameters in oral tongue squamous cell
carcinoma (OTSCC), in order to contribute to the better understanding of the
participation of these proteins in the development of this neoplasia. The
immunohistochemical expression of APE1 and XRCC1 was evaluated
semiquantitatively and the expression of p53 and ki67 quantitatively, in 58 cases of
OTSCC. Clinical data were collected from the medical records of each patient and
the histopathological grading of Brandwein-Gensler was carried out for each case.
For the statistical analysis, Chi-square and Fisher's exact test were performed, and
significance was set at p <0.05. The majority of cases showed high
immunoexpression of APE1 (n = 36; 62.1%), as well as of XRCC1 (n = 38; 65.5%). In
relation to the Ki67 and p53 proteins, there was an equal distribution when the cases
were categorized into low and high expression (n = 29, 50%). XRCC1
immunoexpression was significantly higher in cases of early stage lesions I and II (n
= 23; 62.2%) compared to advanced stages III and IV (n = 16, 80%, p = 0.05). The
Immunoexpression of p53 was significantly higher in cases of advanced lesion (n =
19; 65.5%) and low in early stages (n = 17, 60.7%, p = 0.047). None of the studied
proteins showed association with each other, nor with the other clinical parameters
and histopathological grading. Despite the significant association of the highest
XRCC1 immunoexpression with better clinical staging and of p53 with the worst
clinical staging, these results were not supported when the patients' outcome were
analyzed. The results of this study indicate that XRCC1 and APE1 participate in the
process of carcinogenesis of OTSCC, but the immunohistochemical expression of
these proteins and also p53 and Ki67 did not show any association with prognostic
parameters.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.ufrn.br:123456789/25470 |
| Date | 25 January 2018 |
| Creators | Oliveira, Viviane Alves de |
| Contributors | 28444361453, Ribeiro, Betania Fachetti, 07027833743, Gurgel, Bruno César de Vasconcelos, 02569549410, Galvão, Hebel Cavalcanti, 41291824472, Moura, Jamile Marinho Bezerra de Oliveira, 03151211496, Freitas, Roseana de Almeida |
| Publisher | PROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM PATOLOGIA ORAL, UFRN, Brasil |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFRN, instname:Universidade Federal do Rio Grande do Norte, instacron:UFRN |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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