A depressão é descrita como uma das patologias que mais atinge pessoas, sendo as mulheres mais susceptíveis, segundo a Organização Mundial da Saúde (OMS). O desenvolvimento da depressão durante a gestação pode acarretar prejuízos tanto para as mulheres quanto para seus descendentes, sendo necessário um tratamento medicamentoso para a gestante. Entretanto, pouco se sabe a respeito de uma gestação frente ao uso de fármacos antidepressivos. Portanto, esse trabalho teve como objetivo avaliar o uso da amitriptilina (AMT), durante a fase reprodutiva e todo o período de prenhez em camundongos, assim como a prática da substituição deste fármaco pela fluoxetina (FLX), no final do período embrionário e seus possíveis efeitos na gestação, no pós-natal e no desenvolvimento da prole. Com este intuito, fêmeas Swiss foram tratadas com AMT (20mg/Kg) 10 dias antes e durante o acasalamento, via gavagem orogástrica e divididas em dois grupos. No primeiro, a AMT foi mantida durante toda a prenhez e no segundo ocorreu a substituição pela FLX (10mg/Kg), no 14º dia de gestação (ddg). No Controle, as fêmeas foram tratadas com a solução de carboximetilcelulose a 1%. Durante a prenhez, foi acompanhado peso e ingestão materna e no 18º ddg algumas fêmeas foram eutanasiadas para análise gestacional e placentária. Em outro conjunto de fêmeas, a gestação foi à termo, a prole foi normalizada em 6 filhotes (3 machos/3 fêmeas) para avaliação do comportamento materno, análise do desenvolvimento da prole durante 30 dias de vida e testes análise de depressão e ansiedade na prole jovem. Os resultados apresentaram uma dificuldade de prenhez de 52,95% nas mães tratadas, além de um aumento significativo na taxa de natimortos e morte neonatal, no tratamento com a AMT. O peso das mães tratadas com AMT e AMT+FLX mostraram diferença significativa nos últimos dias de gestação, não alterando o peso e o de crescimento intrauterino. A placenta do grupo AMT apresentou alterações evidentes como: o aumento da área do espongiotrofoblasto, redução do labirinto, presença de edema e áreas em degeneração, no entanto essas alterações foram amenizadas no grupo AMT+FLX. Não foi constatado nenhuma anormalidade na prole, porém, na puberdade, os filhotes do grupo AMT apresentaram-se menores no peso e tamanho. No entanto, a distância anus/genital (DAG) das fêmeas aumentou. Houve um atraso na erupção dos incisivos em ambos tratamentos. O cuidado materno não apresentou diferenças frente a utilização dos fármacos, juntamente com os testes de ansiedade e depressão na prole. Em conclusão, os dados apontam que o tratamento com AMT reduz a chance de uma gestação, apresenta alterações placentárias, e aumenta o número de natimortos e morte neonatal, remetendo a um quadro semelhante a doenças hipertensivas.
No entanto, a troca pela FLX ameniza estes problemas. A AMT ainda está associada a uma diminuição de peso e tamanho da prole e uma suspeita de masculinização dos filhotes fêmeas. Entretanto, nenhum dos tratamentos parece interferir no comportamento materno, ou nos padrões de depressão e ansiedade da prole. Dentro destes achados, pode-se constatar que a substituição da AMT pela FLX parece ser a melhor conduta. / The depression have been described as the most pathology that affects people, and the women are the main victims of the illness, according to the World Health Organization (WHO). The depression development during the pregnancy can cause harm to the women and their descendants, therefore in some cases the drug treatment is necessary. However, there are few studies about the pregnancy with use the antidepressant medicines. Because this, the goal of this study is evaluate the amitriptyline (AMT), during the reproductive stage and pregnancy period in mouse, just like the substitution practice by fluoxetine (FLX), in the end of germinal period and possible effects in pregnancy, in after birth and in offspring development. Swiss Female mouses were treated with AMT (20 mg/Kg) 10 days and during mating, via orogastric gavage and divided in two experimental groups. In first AMT was sustained during all pregnancy and second group was realized the substitution of AMT by FLX (10 mg/Kg) on the 14th pregnancy day (PD). In the control group, female were treated with medicine’s eluent solution, Carboxymethyl cellulose 1%. During the pregnancy, it were accompanied the weight and maternal ingestion and on 18th PD some females were euthanized for gestational and placental analysis. In other female group, the gestation was at term, the offspring were normalized in 6 puppies (3 males / 3 female) for maternal behavior evaluation, offspring development analysis on first 30 life days, when were realized depression and anxiety analysis tests. In the results, it occurred a reduction of 52,95% in the pregnancy rate for treated mothers, besides an increase in the stillbirth rate and newborn death, in the treatment with the AMT. The mothers treated weight with AMT and AMT+FLX, showed significant diference on last pregnancy days, the weight and Intrauterine growth restriction (IURG) weren’t changed. The AMT group placente showed evidente difereces: spongiotrophoblast increase, labyrinttrophoblast decrease, edema presence and degeneration areas. This efects were softened in AMT+FLX group. It wasn’t verified offspring teratogenic problem, but on the puberty the AMT group puppies, showed weigth and size smaller. However, female anus/genital distance (AGD) incresed. It was observed, rupture of the incisors delay in both treatments. The maternal care didn’t show significant diferences with medicines using, together with the young offspring anxiety and depression tests. In conclusion, data points out that treatment with drugs dicrease pregnancy chance. The AMT treatment causes importante placental changes, besides of increase stillbirth number and newborn death, that looks like the preeclampsia frame. However, the change by FLX looks like to soften this problems. AMT still is associated a weigth and
offspring size decrease and female puppies masculinization. But, treatments aren’t sound of to intervene in maternal behavior, or young offspring depression and anxiety patterns. Within these findings, can be verified that clinical practice AMT by FLX substitution sounds of to be the best medicine management. / Conselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPq
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:10.254.254.39:tede/1121 |
| Date | 09 March 2018 |
| Creators | OLIVEIRA, Fernanda Cristina Silva de |
| Contributors | PAFFARO, Andréa Mollica do Amarante, http://lattes.cnpq.br/1329906647882322, LEITÃO, Silvia Graciela Ruginsk, BEVILACQUA, Estela |
| Publisher | Universidade Federal de Alfenas, Instituto de Ciências Biomédicas, Brasil, UNIFAL-MG, Programa de Pós-Graduação em Biociências Aplicada à Saúde |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UNIFAL, instname:Universidade Federal de Alfenas, instacron:UNIFAL |
| Rights | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/, info:eu-repo/semantics/openAccess |
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