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Previous issue date: 2010 / Faculdade de Amparo à Ciência e Tecnologia do Estado de Pernambuco / A dengue tem se tornado um desafiador problema de saúde pública no âmbito mundial que
causa um grave impacto social e econômico, especialmente nas populações mais pobres dos
países tropicais e subtropicais. Isto se deve principalmente ao ambiente favorável oferecido
por estes locais ao desenvolvimento do mosquito da espécie Aedes aegypti, transmissor do
arbovírus causador da doença. Estratégias para erradicação desta arbovirose têm sido focadas
no controle da disseminação dos mosquitos vetores através, por exemplo, da utilização de
larvicidas os quais interrompem o ciclo evolutivo do Aedes Aegypti, como o organofosforado
temefós. Entretanto, seu uso constante tem sido associado ao desenvolvimento de resistência e
desequilíbrios indesejáveis em sistemas biológicos. Hidrazonas constituem uma classe de
compostos bastante empregadas como ingredientes ativos em métodos para o controle de
pragas de insetos na agricultura e horticultura. Tiossemicarbazonas e semicarbazonas
pertencem a esta classe e são amplamente exploradas no âmbito da Química Medicinal,
devido a sua versatilidade química e ampla gama de atividades biológicas. Na busca pelo
desenvolvimento de novos inseticidas larvais foi sintetizada uma série de ariltiossemicarbazonas
(36a-g e 36j) e novas fenoximetil-tiossemicarbazonas (37a-g), bem como
alguns análogos aril-semicarbazônicos (36h e 36i), através da reação de condensação entre
diferentes aldeídos e a tiossemicarbazida ou semicarbazida hidroclorada, respectivamente. Os
compostos tiveram suas estruturas químicas elucidadas por intermédio da utilização de
técnicas espectroscópicas de RMN e IV. Através de bioensaios larvicidas, foi avaliada a
mortalidade causada por estas hidrazonas frente ao estágio L4 das larvas do Aedes aegypti em
períodos de 24 e 48 h, para definição das suas CL50 e CL100. Em virtude do grande potencial
anti-chagásico apresentado por estas classes de compostos, foi testado também o efeito antiproliferativo
dos compostos obtidos contra a forma epimastigota do Trypanosoma cruzi,
assim como a toxicidade deles sobre esplenócitos de camundongos. Em relação à atividade
larvicida, as tiossemicarbazonas contendo os halogênios Cl e Br ligados ao anel fenílico
(36d-f, 37c, 37d, 37f e 37g), além do composto 36a mostraram-se, de forma geral, altamente
ativos (CL50 < 50 ppm). A fenoximetil-tiossemicarbazona 37g, por sua vez, revelou-se o
inseticida larval mais promissor, pois a CL100 apresentada por ele foi cerca de duas vezes
inferior à maior concentração atóxica sobre os esplenócitos de camundongo, denotando que
este larvicida em potencial poderá ser utilizado nesta concentração sem causar danos a células
de mamíferos. Quanto ao efeito anti-T. cruzi, as tiossemicarbazonas 36c-g, 37c e 37g
mostraram-se ativas, no entanto, levando em consideração o índice de seletividade no
tratamento da doença de Chagas, as fenoximetil-tiossemicarbazonas 37c e 37g foram
consideradas as mais promissoras. Pois além de terem apresentado atividade tripanocida
bastante superior à droga de referência no tratamento da doença de Chagas (benznidazol),
exibiram citotoxicidade frente a esplenócitos de camundongo similar ou inferior a este padrão.
Por outro lado, as semicarbazonas sintetizadas demonstraram atividade larvicida e antichagásica
desconsiderável, embora não tenham exibido citotoxicidade contra os esplenócitos
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.ufpe.br:123456789/3664 |
| Date | 31 January 2010 |
| Creators | Wanderlan Pontes Espíndola, José |
| Contributors | Jose Brondani, Dalci |
| Publisher | Universidade Federal de Pernambuco |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFPE, instname:Universidade Federal de Pernambuco, instacron:UFPE |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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