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Efeitos neuroinflamatórios do uso de medicações anestésicas e sedativas na sepse

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Previous issue date: 2015-04-14 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / A sepse constitui importante problema de saúde pública. A incidência de sepse grave vem aumentando nas unidades de Terapia Intensiva, estando associada à alta morbimortalidade. Muitos pacientes evoluem para prótese ventilatória, precisando de drogas sedativas e analgésicas (como o midazolam e a morfina). Os sobreviventes podem apresentar disfunções cognitivas e comportamentais tardias. Estes déficits podem se dar tanto pelas alterações inflamatórias encontradas na sepse, como também por efeitos imunológicos e neurológicos de medicações utilizadas. Tentamos mimetizar este cenário clínico, usando o modelo experimental de Ligadura do Ceco e Perfuração (CLP de 2 furos e 4 furos) em camundongos suíços anestesiados com isoflurano inalatório. Após 5 h da cirurgia, eles receberam tratamento com salina 0,5 ml, midazolam 40 mg/kg ou morfina 80 mg/kg IP. Avaliamos escores de sedação, sinais clínicos de sepse, sobrevida (7-15 dias) e parâmetros neuro-inflamatórios 24 h após o CLP. Encontramos melhora dos índices de sobrevida nos grupos tratados com morfina, sobretudo no modelo de CLP de 4 furos (p<0,05)
Observamos melhora dos escores clínicos de 24 h nos animais tratados com morfina e submetidos ao CLP de 4 furos (p<0,05). Houve tendência de diminuição das citocinas inflamatórias IL-1\03B2, IL-6 e de MCP-1 no lavado peritoneal, medidas por ELISA, nos grupos CLP 2 furos tratados com midazolam e morfina. Esta redução também foi verificada no córtex cerebral retirado pós perfusão. A redução de IL-6 foi significativa nos 2 grupos CLP tratados e de MCP-1, no grupo CLP tratado com midazolam (p<0,05). Esses resultados foram acompanhados pelo aumento da proteína pós-sináptica PSD95, no hipocampo dos animais dos grupos CLP tratados. Tais efeitos poderiam indicar um benefício antiinflamatório no uso de midazolam e da morfina, nas fases iniciais de sepse. Apesar dos indícios de melhorias neuroinflamatórias, ainda são necessários mais estudos para relacionarmos estas alterações a possíveis repercussões clínicas / Sepsis is a main problem in Public
Health
. The incidence of se
vere sepsis is
rising and is associated with high morbimortality indices. Many
patients
will need any
kind of ventilatory assistance, sedative and analgesic drugs
(e.g.
m
idazolam and
m
orphine).
Survivals may present
late cognitive and neurocomportamen
tal
dysfunctions
.
Sepsis inflammatory alterations
,
as well as
neurologic and
immunomodulatory effects mediated by these drugs may cause the deficits
.
We tried
to simulate this clinical setting using the animal model of Cecal
Ligature and
Puncture (CLP),
with
2
and 4
perf
ora
tions
. Swiss mice were
submitted to inalatory
anesthesia with
i
soflurane for the surgery.
After 5 h
, they received
s
aline 0,5
ml,
m
idazolam 40
mg/kg or
m
orphine 80
mg/kg IP. We quantified sedation score, sepsis
score
, survival (7
-
1
5
days)
and
inflammatory parameters in 24
h
after CLP
.
We found
better survival taxes in the CLP group treated with
m
orphine
,
e
specially
in CLP with
4
perforations
(p<0,05)
.
There were also better sepsis clinical scores 24
h and 48
h
after CLP with 4 perforations, treated with
m
orphine
(p<0,05)
.
The inflammatory
cytokines IL
-
1β, IL
-
6 and MCP
-
1 were lower in peritoneal lavage of CLP
with 2
perforations
treated
with morphine and
midazolam
, measured by ELISA
.
This
reduct
ion w
as
also found
in cerebral cortex, dissected after perfusion
.
IL
-
6 reduction
in cortex
was
important
in both
treated groups (CLP+Morp
h
ine and CLP+Midazolam)
and MCP
-
1 reduction in CLP+Midazolam group (p<0,05)
.
Postsynaptic p
rotein
PSD95 was
augmented in
hip
p
ocampal of
CLP
treated group.
The
results may point
to anti
-
inflammatory benefits in using
midazolam and morphine
in initial phases of
s
epsis.
Nevertheless, m
ore studies are necessary to relate the potential
neuroinflammatory benefits of these drugs with clinical repercussions

Identiferoai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.arca.fiocruz.br:icict/12116
Date January 2014
CreatorsAmorim, Débora Alves Caldeira dos Santos
ContributorsLessa, Marcos Adriano da Rocha, Carvalho, Alysson Roncally Silva, Rocco, Patrícia Rieken Macedo, Faria Neto, Hugo Caire de Castro, Bozza, Fernando Augusto
Source SetsIBICT Brazilian ETDs
LanguagePortuguese
Detected LanguagePortuguese
Typeinfo:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis
Sourcereponame:Repositório Institucional da FIOCRUZ, instname:Fundação Oswaldo Cruz, instacron:FIOCRUZ
Rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess

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