FundaÃÃo de Amparo à Pesquisa do Estado do Cearà / A anemia falciforme (AF) se caracteriza por anemia hemolÃtica crÃnica e com fenÃmenos vaso-oclusivos, seguidos de lesÃes a ÃrgÃos alvos, responsÃveis pela mortalidade associada a esta doenÃa. O fenÃmeno vaso-oclusivo està associado ao processo inflamatÃrio desencadeado pela polimerizaÃÃo da HbS desoxigenada, favorecendo a impactaÃÃo das hemÃcias na microcirculaÃÃo e subseqÃente obstruÃÃo da luz do endotÃlio. Numerosas evidÃncias sugerem que a reduÃÃo da biodisponibilidade do Ãxido nÃtrico (NO) pode ser um fator que favoreÃa a vaso-oclusÃo e que os radicais livres formados induzem à peroxidaÃÃo lipÃdica e à subseqÃente produÃÃo de quantidades anormais de malonaldeÃdo (MDA), que provoca alteraÃÃo da permeabilidade da membrana eritrocitÃria. Dentre os fatores genÃticos que modulam a clÃnica da AF consta os nÃveis de HbF. A hidroxiurÃia (HU) à utilizada no tratamento da AF e alÃm de aumentar os nÃveis de HbF parece contribuir como um doador de Ãxido nÃtrico. Nesse contexto, os objetivos do presente trabalho foram avaliar o estresse oxidativo por meio da dosagem sÃrica de MDA e determinar os nÃveis de NO e de lactato desidrogenase lÃctica (LDH) em pacientes com AF em acompanhamento ambulatorial no Hospital UniversitÃrio Walter CantÃdeo (HUWC) e correlacionar com o uso da HU. Desta forma foram utilizadas 65 amostras de sangue perifÃrico de pacientes adultos com AF em uso ou nÃo de HU, e um grupo controle foi elaborado por 20 doadores do banco de sangue com HbAA. Os nÃveis de NO, MDA e LDH foram determinados por mÃtodos bioquÃmicos. Os participantes da pesquisa foram selecionados junto ao centro de hematologia e hemoterapia do Cearà (HEMOCE). Todos os indivÃduos assinaram o termo de consentimento livre e esclarecido (TCLE) e foram submetidos a um questionÃrio prÃ-estruturado. Os dados obtidos foram expressos como mÃdias  desvio padrÃo e analisados utilizando-se o programa estatÃstico SPSS15.0, utilizamos os coeficientes de correlaÃÃo de Pearsaon e de Spearman para o estudo das correlaÃÃes entre MDA, NO, LDH, HbF e Hb. Para comparar os trÃs grupos atravÃs dos nÃveis de MDA, NO e LDH obtemos os resultados atravÃs da anÃlise de deviance (ANODEV). verificamos um predomÃnio do sexo feminino, e das raÃas parda (grupo I) e negra (grupo II), sendo a grande maioria desses pacientes com idade variando de 20 a 35 anos (grupo I) e 20 a 40 anos (grupo II) e procedentes do estado de CearÃ. Em sua maioria, nÃo faziam uso de fumoetilismo e de suplementaÃÃo de vitaminas (C e E). Os nÃveis de MDA nos trÃs grupos sÃo todos diferentes, isto Ã, o grupo controle apresentou um nÃvel mÃdio de MDA superior ao grupo II, e este por sua vez superior ao grupo I. NÃo encontramos diferenÃa nos nÃveis sÃricos de NO em relaÃÃo ao uso de HU. Nos trÃs grupos observamos que apenas o grupo controle difere, apresentando uma mÃdia bem inferior a dos dois grupos de pacientes quanto aos nÃveis de LDH. Observamos uma correlaÃÃo inversamente proporcional entre os de nÃveis NO e de HbF para o grupo I, enquanto que para o grupo II nÃo houve correlaÃÃo. Em relaÃÃo à concentraÃÃo da Hb nÃo houve correlaÃÃo tanto no grupo I quanto no grupo II, com os nÃveis de NO. NÃo houve correlaÃÃo significativa entre os nÃveis de MDA e Hb e HbF para nenhum dos grupos estudados. Encontramos uma correlaÃÃo inversamente proporcional entre os nÃveis de LDH e de Hb para o grupo I. Observou-se nÃveis elevados de MDA em pacientes do grupo II que realizaram duas ou mais transfusÃes no decorrer do ano, que apresentaram Ãlcera de perna maleolar e que tiveram trÃs ou mais crises vaso-oclusivas para ambos os grupos. NÃo encontramos nenhuma relaÃÃo do NO com as variÃveis clÃnicas. CONCLUSÃO: Nossos resultados mostram que os paciente em uso de HU nÃo estÃo protegidos contra a peroxidaÃÃo lipÃdica, hemÃlise quanto ao consumo de NO disponÃvel. / The sickle-cell disease (SCD) is characterized by hemolytic chronic anemia and with vase-occlusive phenomena, followed by target organs which are responsible for the mortality associated with this disease. The vase-occlusive phenomenon is associated with the inflammatory process unleashed by the polymerization of deoxygenated HbS, which favors the polymerization of erythrocytes in the microcirculation and the subsequent obstruction of endothelia light. Several evidences suggest that the reduction of the bioavailability of the nitric oxide (NO) can be a factor to favor the vase-occlusion and that the free radicals produced give rise to the lipidic peroxidation and the subsequent production of the abnormal quantities of malonaldehyde (MDA), which induce the permeability of the red cell membrane. Among the genetic factors that modulate the clinic of the AF, there is the HbF levels. The hydroxyurea (HU) is used in the treatment of SCD and apart from increasing the HbF levels it also seems to contribute as a nitric oxide donator. In this context, the present work aims to evaluate the oxidative stress by means of seric dosage of the MDA and to determinate the levels of NO and lactate desidogenase lactica (LDH) in patients with SCD by means within the Walter CantÃdeo University Hospital (HUWC) and to correlate with the use of HU. This way, it was used 65 samples of peripheral blood of adult patients with AF with either HU or not, and a control group was composed by 20 donors of the blood bank with HbAA. The levels of NO, MDA and LDH were determined by biochemical methods. The participants of the research were selected in the Center of Hematology and Hemotherapy of Cearà State (HEMOCE). All the participants have signed a document stating free consent and approval (TCLE) and they were submitted to a previously elaborated questionnaire. The obtained data were expressed as averages  pattern deviation and analyzed by using a statistics software SPSS15.0, using Pearson and Spearman correlation coefficients for the study of the correlations among MDA, NO, LDH, HbF and Hb. In order to compare the three groups through the levels of MDA, NO and LDH, the results were obtained by means of deviance analysis (ANODEV). It has been observed a majority of females and fallow race (group I) and black (group II), in which the most part of these patients have ages in the range of 20-35 (group I) and 20-40 (group II) and come from Cearà State. Most of them did not smoke, drink alcohol nor use vitamin supplements (C and E). The levels of MDA in the three groups are all different, i. e., the control group showed an average level of MDA higher than group II, and the later higher than that of the group one. It was not verified difference in the seric levels of NO in relation to the use of HU. In the three groups, it was observed that only the control group is different, showing an average much lower than those of the other two groups of patients regarding the levels of LDH. It was also observed a correlation inversely proportional between the two levels of NO and HbF for the group I, while in the group II there was no correlation. Regarding to the concentration of Hb, there was no correlation both in the group I and in the group II, with levels of NO. There was no significantly correlation among the levels of MDA, Hb and HbF for the studied groups. It was found a correlation inversely proportional between the levels of LDH and Hb for the group I. It was observed accentuated levels of MDA in patients of group II who have made two or more transfusions throughout the year, who had leg ulcers and who had three or more vase-occlusive crises form both the groups. It was found no relation of NO with the clinic variables. CONCLUSÃO: Our results have shown that patients who use HU are not protected against lipidic peroxidation, hemolysis and consume of available NO
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.teses.ufc.br:2863 |
| Date | 31 August 2009 |
| Creators | Darcielle Bruna Dias Elias |
| Contributors | RomÃlia Pinheiro GonÃalves Lemes, Ronald Feitosa Pinheiro, Luzia Kalyne Almeida Moreira Leal |
| Publisher | Universidade Federal do CearÃ, Programa de PÃs-GraduaÃÃo em CiÃncias FarmacÃuticas, UFC, BR |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFC, instname:Universidade Federal do Ceará, instacron:UFC |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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