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DIEGO FRANCIEL MARQUES MUHLBEIER.pdf: 2283104 bytes, checksum: 4b3910db11a5426da6161c55a1de78bc (MD5)
Previous issue date: 2012-03-12 / Sarcomas are a heterogeneous group of tumors that arise from mesenchymal
tissues which represent about 1% of all diagnosed solid malignant tumors in
adults. Changes that affect the tumor growth such as the deregulation of
apoptosis, through overexpression of the Bcl-2 family proteins, have been
associated with the prognosis of patients in various types of cancers, including soft
tissue sarcomas (SPM). The Bcl-2 family proteins include anti-apoptotic and proapoptotic
proteins such as proteins Bcl-2 and Bax, respectively. Despite the
evidence, the prognostic value of these proteins, as well as the association with
clinicopathological factors, remain controversial. The objective of this study was to
investigate the clinical significance of the expression of apoptosis-related markers
Bcl-2 and Bax in 86 patients with STS of extremities by immunohistochemical
analysis on a tissue microarray construction. Cytoplasmic expression of Bax and
Bcl-2 was detected in 25.9% and 66.7% of the cases, respectively.
Overexpression of both Bcl-2 and Bax was directly associated with synovial
sarcoma, histological grade and clinical stage. A significant association between
Bax and Bcl-2 expression was also observed. The 5-year overall survival (OS) for
the group was 57%, being lower for cases with Bcl-2 overexpression (47.6% vs
58.3%) and Bax overexpression (50% vs 66.7%), although such difference was
not significant. After multivariate analysis, the histological grade remained as an
independent prognostic factor (p=0.043, HR=8.0, 95% CI, 1.1-60.1). Bcl-2 family
proteins have been tested as therapeutic targets in some clinical studies in several
cancers. In our study, overexpression of both Bcl-2 and Bax was associated with
histological grade and clinical stage of the tumors, which are classical factors of
poor prognosis. Thus, we suggest the use of these proteins as potential prognostic
markers in STS of extremities, providing a more appropriate therapeutic planning
for each patient. / Os sarcomas constituem um grupo heterogêneo de tumores que surgem a partir
de tecidos mesenquimais e que representam cerca de 1% de todos os tumores
sólidos malignos diagnosticados em adultos. Alterações que afetam o crescimento
tumoral, como a desregulação da apoptose, por meio da hiperexpressão de
proteínas da família Bcl-2, têm sido associadas ao prognóstico dos pacientes em
diversos tipos de cânceres, incluindo os sarcomas de partes moles (SPM). A
família Bcl-2 inclui proteínas pró-apoptóticas e anti-apoptóticas, tais como as
proteínas Bax e Bcl-2, respectivamente. Apesar das evidências, o valor
prognóstico dessas proteínas, assim como a associação com fatores clínicopatológicos,
ainda permanecem controversos. O objetivo desse estudo foi
investigar o significado clínico da via da apoptose, por meio da avaliação da
expressão imuno-histoquímica de Bcl-2 e Bax, em um grupo de 86 casos de SPM
de extremidades, utilizando microarranjos de tecidos (tissue microarray). A
expressão citoplasmática de Bcl-2 e Bax foi detectada em 25,9% e 66,7% dos
casos, respectivamente. A hiperexpressão de ambos, Bcl-2 e Bax, foi associada
aos sarcomas sinoviais, ao grau histológico e ao estadiamento clínico. Uma
associação significativa entre a expressão das proteínas Bcl-2 e Bax também foi
observada. A sobrevida global em cinco anos foi de 57%, sendo menor para os
casos com hiperexpressão de Bcl-2 (47,6% x 58,3%) e Bax (50% x 66,7%),
porém, esta diferença não foi estatisticamente significativa. Após análise
multivariada, o grau histológico apresentou-se como fator prognóstico
independente (p = 0.043, HR = 8.0, IC 95%, 1.1-60.1). Proteínas da família Bcl-2
vêm sendo testadas como alvos terapêuticos em diversos estudos clínicos em
vários tipos de cânceres. Em nosso estudo, a expressão de Bcl-2 e Bax foi
associada com o grau histológico e o estadiamento clínico, que são fatores
clássicos de mau prognóstico. Assim, sugerimos o uso da expressão imunohistoquímica
de Bcl-2 e Bax como potencial marcador prognóstico em SPM de
extremidades, possibilitando um planejamento terapêutico mais adequado para
cada caso.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:ambar:tede/2355 |
| Date | 12 March 2012 |
| Creators | Mühlbeier, Diego Franciel Marques |
| Contributors | Saddi, Vera Aparecida, Manoel, Wilmar José, Silveira Júnior, Luiz de Paula |
| Publisher | Pontifícia Universidade Católica de Goiás, Genética, PUC Goiás, BR, Ciências Humanas |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da PUC_GOAIS, instname:Pontifícia Universidade Católica de Goiás, instacron:PUC_GO |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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