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Previous issue date: 2017-09-01 / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Goiás - FAPEG / The chalcones are key intermediates for the biosynthesis of flavonoids and have shown an
abundance of pharmacological effects including the antitumor effect. Thus, the synthesis and
characterization of several chalcones and derivatives become important to develop a new class of
compounds having antitumor activity. In the present work, the synthesis of chalcones,
nitrochalcone sulfonamides and quinolinones was performed. By adjusting the reaction time and
the sequence of the reactions, hybrids of open-chain chalcone sulfonamide whose molecular
hybridization occurred at the ortho position of the benzoyl chalcone group through the Claisen-
Schmidt condensation of acetophenone sulfonamide and nitrobenzaldehyde can be obtained at
shorter reaction times, whereas quinolinone from cyclization at β carbon can be achieved if the
reaction is stopped sequentially later. It is also noted that a novel structure, a chalcone (bis)
sulfonamide, was prepared when chalcone was first synthesized and then reacted with
benzenesulfonyl chloride. From the sulfonamide chalcones prepared with the m-
aminoacetophenone sulfonamide and the o-, m- and p-nitrobenzaldehyde, a single product was
formed. Among the 21 compounds prepared, five were ketone sulfonamides and sixteen were
hybrid compounds (chalcones, chalcones, sulfonamides and quinolinones), which were purified
by extraction, recrystallization and column chromatography and characterized by small molecule
crystallography, melting point, Proton Nuclear Magnetic Resonance ( 1 H NMR) and infrared IV
(IR). The antitumor activity was evaluated against three cancer cell lines: SF-295 (human
glioblastoma), PC-3 (prostate) and HCT-116 (colon). Compounds 39, 40, 42, 43, 45a, 48a, 48b,
48c, 49 and 51 were cytotoxic to the three tumor cell lines tested. However, the quinolinones
showed no relevant cytotoxic effect. It is also worth noting that compound 45a with a higher
cytotoxic effect than doxorubicin, a drug used today against the three cancer cell lines evaluated,
was a promising prototype for a new drug. / As chalconas são compostos intermediários da biossíntese de flavonóides e têm demonstrado
uma variedade de efeitos farmacológicos entre eles o efeito antitumoral. Assim a síntese e
caracterização de várias chalconas e derivados se tornam importantes para o desenvolvimento de
uma nova classe de compostos com atividade antitumoral. No presente trabalho foi realizada a
síntese de chalcona, nitro chalconas sulfonamidas e quinolinonas. Ajustando o tempo e a ordem
das reações, os híbridos de chalcona sulfonamida de cadeia aberta, cuja hibridação molecularocorreu na posição orto do grupo de chalcona benzoíla através da condensação Claisen-Schmidt
da acetofenona sulfonamida e nitrobenzaldeído, podem ser obtidos em tempos de reação mais
curtos, enquanto que a quinolinona proveniente da ciclização no carbono β pode ser alcançada se
a reação for parada sequencialmente mais tarde. Destaca-se uma nova estrutura, uma chalcona
(bis) sulfonamida, foi formada quando se sintetizou a chalcona primeiramente e então reagiu-a
com o cloreto de benzenosulfonila. A partir das chalconas sulfonamidas preparadas com a m-
aminoacetofenona sulfonamida e o o-, m- e p-nitrobenzaldeído, formou-se apenas um produto.
Dos 21 compostos preparados 5 são cetonas-sulfonamidas e 16 compostos híbridos (chalconas,
chalconas sulfonamidas e quinolinonas), que foram purificados por extração, recristalização e
coluna de separação, e caracterizados por cristalografia de pequenas moléculas, ponto de fusão
ressonância magnética de prótons ( 1 H-RMN) e infravermelho (IV). A atividade antitumoral foi
avaliada frente a três linhagens de células cancerosas: SF-295 (glioblastoma - humano), PC-3
(próstata) e HCT-116 (colón). Os compostos 39, 40, 42, 43, 45a, 48a, 48b, 48c, 49 e 51,
apresentaram citotoxicidade nas três linhagens de células tumorais testadas. Já as quinolinonas
não apresentaram efeito citotóxico relevante. Destaca-se ainda que o composto 45a com maior
efeito citotóxico do que a doxorrubicina, medicamento utilizado hoje contra as três linhagens
celulares de câncer avaliadas, mostra-se como um promissor protótipo a um novo fármaco.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.bc.ufg.br:tede/7922 |
| Date | 01 September 2017 |
| Creators | Castro, Mirian Rita Carrilho de |
| Contributors | Pérez, Caridad Noda, Martins, Felipe Terra, Pérez, Caridad Noda, Moraes, Manoel Odorico de, Chen, Lee Chen, Camargo, Ademir João, Vaz, Boniek Gontijo |
| Publisher | Universidade Federal de Goiás, Programa de Pós-graduação em Química (IQ), UFG, Brasil, Instituto de Química - IQ (RG) |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFG, instname:Universidade Federal de Goiás, instacron:UFG |
| Rights | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/, info:eu-repo/semantics/openAccess |
| Relation | 663693921325415158, 600, 600, 600, 600, 7826066743741197278, -8194069717282802154, -961409807440757778 |
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