FundaÃÃo Cearense de Apoio ao Desenvolvimento Cientifico e TecnolÃgico / A plant that has stood out for presenting great therapeutic potential is the species Aniba riparia (Nees) Mez, where from the unripe fruit substances were extracted, as Riparina III (RipIII). This study aimed to investigate the analgesic effect of Riparina III in mice and pharmacological mechanisms involved, being developed after approval by the CEPA/UFC (n 22/12). RipIII was administered orally in male Swiss mice (25-32g). Writhing test induced by acetic acid were used; the formalin test; inflammatory hyperalgesia induced by carrageenan; nociception test induced by specific stimuli such as capsaicin (2.2 mg/paw), cinnamaldehyde (10 nmol/paw), menthol (1.2 mmol/paw), acid salt 2% (pH 2.04, 20μl/paw), PMA (500 pmol/paw), 8-Br-cAMP (10 nmol/paw), bradykinin (10mg/paw) or glutamate (10 nmol/paw), and testing to verify the systems that could be involved in antinociceptive mechanism. RipIII results showed that the doses 25 and 50 mg/kg exhibited antinociceptive effect in the model of visceral nociception induced by acetic acid 0.6%. Time curve was performed and the selected dose of 50mg/kg in previous studies provide the best answer. It was observed that the effects of RipIII 50mg/kg appeared and persisted after 30 minutes about 360 minutes. Pretreatment with RipIII antinociceptive effect manifested only in the inflammatory phase induced by intraplantar formalin injection and showed a decrease of mechanical hyperalgesia induced by carrageenan at both doses. In the investigation of antinociceptive mechanism of RipIII (25 and 50 mg/kg, po) showed a decrease significantly associated with TRPV1 channels (43.25% and 41.71%, respectively), TRPM8 (47.27% and 94.99%, respectively) glutamate receptors (44.64% and 43.57%, respectively), PKA (87.65%) and PKC (38.04%). Investigating possible neurotransmitter pathways involved in the antinociceptive potential RipIII (50 mg/kg, po), a reversal of its effect on cholinergic systems (38,26%) was identified, dopaminergic (54.86%), opioid (47, 69%), serotonergic, related to availability of 5-HT (72.30%) and 5-HT1A receptors (65.57%), and oxidonitrÃrgico (72.07%). According to the results, one can conclude that RipIII presented antinociceptive effect in mice, and these effects are related to modulation of intracellular mediators (PKA and PKC), the molecular mechanisms of TRPV1 channel TRPM8, glutamate receptors, serotoninergic (synthesis 5-HT and 5-HT1A), muscarinic, dopamine, and opioid oxidonitrÃrgico system. / Uma planta que vem se destacando por apresentar grande potencial terapÃutico à a espÃcie Aniba riparia (Nees) Mez, no qual a partir do fruto nÃo maduro foram extraÃdas substÃncias, como a Riparina III (RipIII). Este trabalho teve o objetivo investigar o efeito antinociceptivo da Riparina III em camundongos e os mecanismos de aÃÃo farmacolÃgicos envolvidos, sendo desenvolvido apÃs aprovaÃÃo pela CEPA/UFC (nÂ22/12). RipIII foi administrada, via oral, em camundongos machos Swiss (25-32g). Foram utilizados testes de contorÃÃes abdominais induzidas por Ãcido acÃtico; teste da formalina; hipernocicepÃÃo inflamatÃria induzida pela carragenina; teste da nocicepÃÃo induzida por estÃmulos especÃficos, como capsaicina (2,2 Âg/pata), cinamaldeÃdo (10 nmol/pata), mentol (1,2 Âmol/pata), salina Ãcida 2%, (pH 2,04, 20Âl/pata), PMA (500 pmol/pata), 8-Br-AMPc (10 nmol/pata), bradicinina (10Âg/pata) ou glutamato (10 Âmol/pata), alÃm de testes para verificar os sistemas que poderiam estar envolvidos no mecanismo antinociceptivo. Resultados mostraram que RipIII, nas doses de 25 e 50 mg/kg, apresentaram efeito antinociceptivo no modelo de nocicepÃÃo visceral induzida por Ãcido acÃtico a 0,6%. Foi realizada curva de tempo e selecionada a dose de 50mg/kg por apresentar em estudos anteriores a melhor resposta. Observou-se que os efeitos da RipIII 50mg/kg apareceram apÃs 30 minutos e persisti por 360 minutos. O prÃ-tratamento com RipIII manifestou efeito antinociceptivo apenas na fase inflamatÃria induzida pela injeÃÃo intraplantar de formalina, e mostrou diminuiÃÃo da hipernocicepÃÃo mecÃnica induzida por carragenina em ambas as doses. Na investigaÃÃo do mecanismo antinociceptivo da RipIII (25 e 50 mg/kg,v.o.), apresentou uma reduÃÃo de forma significativa relacionado com os canais TRPV1 (43,25% e 41,71%, respectivamente), TRPM8 (47,27% e 94,99%, respectivamente), receptores glutamatÃrgicos (44,64% e 43,57%, respectivamente), PKA (87,65%) e PKC (38,04%). Investigando as possÃveis vias neurotransmissoras envolvidas com o potencial antinociceptivo da RipIII (50 mg/kg, v.o.), foi identificado uma reversÃo do seu efeito nos sistemas colinÃrgico (38,26%), dopaminÃrgico (54,86%), opiÃide (47,69%), serotonÃrgico, relacionado a disponibilidade de 5-HT (72,30%) e receptores 5-HT1A (65,57%), e oxidonitrÃrgico (72,07%). De acordo com os resultados, pode-se concluir que RipIII apresentou efeito antinociceptivo em camundongos, e estes efeitos estÃo relacionados à modulaÃÃo de mediadores intracelulares (PKA e PKC), à mecanismos moleculares dos canais de TRPV1, TRPM8, receptores glutamatÃrgicos, serotonÃrgicos (sÃntese de 5-HT e 5-HT1A), muscarÃnicos, dopaminÃrgicos, opiÃide e sistema oxidonitrÃrgico.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.teses.ufc.br:9837 |
| Date | 23 June 2015 |
| Creators | Leonardo Freire Vasconcelos |
| Contributors | Francisca ClÃa FlorenÃo de Sousa, Nylane Maria Nunes de Alencar, Jeferson FalcÃo do Amaral, Daniel Freire de Sousa, Rita Neuma Dantas Cavalcante de Abreu |
| Publisher | Universidade Federal do CearÃ, Programa de PÃs-GraduaÃÃo em Biotecnologia (Rede Nordeste de Biotecnologia - RENORBIO), UFC, BR |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFC, instname:Universidade Federal do Ceará, instacron:UFC |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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