La mise en place du système nerveux central (SNC) repose sur l’équilibre entre prolifération et différenciation des cellules souches neurales. Chez les mammifères, le SNC suit un développement biphasique avec une phase proliférative pendant laquelle les cellules souches neuroépithéliales s’amplifient par division symétrique puis une phase neurogénique pendant laquelle elles sont converties en progéniteurs neuraux se divisant de manière asymétrique pour générer leurs neurones. De nombreux mécanismes sont impliqués dans la régulation des phases du développement du SNC, mais leur coordination au cours du développement demeure mal comprise. Dans ce contexte, la famille des gènes oncofoetaux s’avère très pertinente. Ces gènes sont exprimés au cours du développement précoce où ils coordonnent la synchronie des évènements développementaux. Ils sont éteints en fin de développement mais leur réexpression dans de nombreux cancers témoigne de leur caractère oncogénique. Les mécanismes contrôlant leur extinction au cours du développement ou leur réactivation lors de la tumorigenèse restent obscurs. Durant ma thèse de doctorat, j’ai utilisé la mouche drosophile pour mieux comprendre comment des gènes aux propriétés oncofoetales sont contrôlés et coordonnent les évènements développementaux du SNC. Mon projet de thèse a permis d’identifier le gène aux propriétés oncofoetales, Chinmo, comme impliqué dans le développement du lobe optique de la drosophile pendant sa phase proliférative et dans le processus cancéreux. Ainsi, ces travaux pourront contribuer à une meilleure compréhension du rôle des gènes oncofoetaux dans le contexte développemental et tumoral chez les mammifères. / The development of the central nervous system (CNS) relies on the tight balance between proliferation and differentiation of the neural stem cells. The mammal CNS develops in two phases: the proliferative phase during which the neuroepithelial stem cells amplify through symmetric divisions and a neurogenic phase during which they are converted into neural progenitors that divide asymmetrically to generate their neuronal progeny. Several mechanisms are involved in the regulation of both phases of the CNS development however their coordination in the course of the development remains unclear. In this context, the oncofetal gene family seems particularly relevant. These genes are expressed during the early development where they coordinate the synchrony of the developmental events. They are switched off during the late development but their reexpression in numerous cancers brings evidence of their oncegenicity. The mechanisms governing their repression along the development and their reactivation in cancers are not well understood. During my thesis, I used the Drosophila model to better understand how oncofetal genes are controlled and regulate the developmental events in the CNS. My thesis project allowed to identify an oncofetal-like gene, Chinmo, involved in the development of the Drosophila CNS during its proliferative and in the cancerization process. This work may contribute to a better understanding of the role of oncofetal genes both in the developmental and the tumoral context in mammals.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:theses.fr/2016AIXM4035 |
| Date | 09 September 2016 |
| Creators | Dillard, Caroline |
| Contributors | Aix-Marseille, Le Bivic, André, Maurange, Cédric |
| Source Sets | Dépôt national des thèses électroniques françaises |
| Language | French |
| Detected Language | French |
| Type | Electronic Thesis or Dissertation, Text |
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