Gegenstand der vorliegenden Arbeit war die Untersuchung des Einflusses von
Makrophagen auf das Wachstum von Glioblastomen der Ratte im C6-Sphäroid-Modell und
auf die in vorherigen Studien beobachtete spontane Tumorregression dieses Modells.
Es wurden C6-Zellen zu Sphäroiden gezüchtet, welche stereotaktisch in das Gehirn von 10
SD-Ratten der Kontrollgruppe und 27 SD-Ratten der Depletions-gruppe implantiert
wurden. Das Tumorwachstum wurde volumetrisch durch wöchentlichen MRTUntersuchungen
beobachtet. Die Milz sowie das Gehirn der Versuchstiere wurden mittels
Hämatoxylin-Eosin- und Immunhistochemischer-Färbungen aufgearbeitet und
mikroskopisch durch Auszählung von Zellzahlen, Mittelwert-Bildung von 5
Gesichtsfeldern und Überprüfung auf Signifikanz der Befunde mittels student’s t-Test
ausgewertet. Die Tiere der Depletions-gruppe entwickelten größere Tumoren als die Ratten
der Kontrollgruppe, eine Tumorregression wurde bei 3 Tieren der Depletions-gruppe
beobachtet. Der Vergleich der Überlebenskurven zeigte keinen statistisch signifikanten
Unterschied. In der Milz wurde die systemische Makrophagen-depletierende Wirkung von
Clodronat mit ED-1 Färbung nachgewiesen. Intratumoral zeigte sich eine reduzierte Dichte
an Makrophagen und CD8+ CTL in der Depletions-gruppe. Es ist auf Grund der Ergebnisse
anzunehmen, dass Makrophagen in diesem Modell eine wichtige Rolle in der
Tumorabwehr einnehmen und auch einen stimulierenden Einfluss auf die T-Zellabhängige
Tumorabwehr ausüben. Die spontane Tumorregression konnte in der
vorliegenden Arbeit nicht in vergleichbarem Ausmaße reproduziert werden und es zeigte
sich kein Zusammenhang mit der Makrophagen-Depletion. Die Übertragbarkeit der
Ergebnisse auf humane Glioblastome ist bei kritischer Betrachtung eingeschränkt, da es sich
bei den C6-Zellen in SD-Ratten um allogene Zellen mit allogener Immunreaktion handelt.
Das Potenzial von Makrophagen eine wichtige Funktion in der Tumorabwehr von
Glioblastomen einnehmen zu können zeigt dieses Modell. Weitere Forschung zu den
hierfür wichtigen Funktionen und der Aktivierungswege dieser Mechanismen der
Makrophagen ist notwendig, um TAM zur Tumorabwehr auch bei humanen Glioblastomen
zu nutzen. / The objective of the present study was to investigate the influence of macrophages on the growth of rat glioblastomas in the C6 spheroid model and on the spontaneous tumor regression in this model observed in previous studies.
C6 cells were grown into spheroids, which were stereotactically implanted into the brain of 10 SD rats of the control group and 27 SD rats of the depletion group. Tumor growth was monitored volumetrically by weekly MRI examinations. The spleen and brain of the study animals were processed by hematoxylin-eosin and immunohistochemical staining and evaluated microscopically by counting cell numbers, averaging 5 visual fields and testing the significance of the findings using student's t-test. The animals in the depletion group developed larger tumors than the rats in the control group, and tumor regression was observed in 3 animals in the depletion group. The comparison of the survival curves showed no statistically significant difference. In the spleen, the systemic macrophage-depleting effect of clodronate was demonstrated with ED-1 staining. Intratumorally, there was a reduced density of macrophages and CD8+ CTL in the depletion group. Based on the results, it can be assumed that macrophages play an important role in tumor defense in this model and also exert a stimulating influence on the T-cell-dependent tumor defense. Spontaneous tumor regression could not be reproduced to a comparable extent in the present study and there was no correlation with macrophage depletion. The transferability of the results to human glioblastomas is limited when viewed critically, as the C6 cells in SD rats are allogeneic cells with an allogeneic immune response. This model shows the potential of macrophages to take on an important function in the tumor defense of glioblastomas. Further research into the important functions and activation pathways of these macrophage mechanisms is necessary in order to use TAM for tumor defense in human glioblastomas.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:uni-wuerzburg.de/oai:opus.bibliothek.uni-wuerzburg.de:37435 |
| Date | January 2024 |
| Creators | Timmermann, Nils Henning |
| Source Sets | University of Würzburg |
| Language | deu |
| Detected Language | German |
| Type | doctoralthesis, doc-type:doctoralThesis |
| Format | application/pdf |
| Rights | https://opus.bibliothek.uni-wuerzburg.de/doku/lic_ohne_pod.php, info:eu-repo/semantics/openAccess |
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