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Previous issue date: 2018-02-23 / Introdução: O Carcinoma de Células Escamosas Oral (CCEO) é um grande problema de
saúde pública em todo o mundo. Acredita-se que o mecanismo responsável pela progressão
tumoral seja baseado na invasão coletiva ou de células individuais, chamado de Transição
Epitelial-Mesenquimal (TEM), onde ocorre uma diminuição da expressão de biomarcadores
epiteliais e aumento da expressão de biomarcadores mesenquimais, como Twist. A
Podoplanina (PDPN), uma glicoproteína transmembranar, está envolvida na motilidade das
células neoplásicas que estão passando pela TEM para orientar o complexo celular durante a
invasão. Objetivo: Realizar uma análise comparativa entre a imunoexpressão da PDPN e do
Twist em 40 casos de CCEs de lábio inferior (CCELI) e 36 casos de língua oral (CCELO),
para analisar possíveis associações com parâmetros clínicos-patológicos (tamanho do tumor
primário, metástase linfonodal regional e à distância, estadiamento clínico, grau histológico
de malignidade e padrão histológico de invasão). Métodos: Para avaliação do grau
histopatológico de malignidade, utilizou-se o sistema proposto por Brandwein-Gensler et al
(2005). Para os dois marcadores, quatro tipos de análises imuno-histoquímica foram
realizados: análise do front de invasão, das áreas compressivas do tumor, das grandes ilhas
tumorais (>15 células neoplásicas) e dos ninhos/células dissociadas (<15 células neoplásicas).
Para a análise das relações entre os parâmetros clínicos e histopatológicos e as
imunoexpressões de PDPN e Twist, foi utilizado o teste não paramétrico de Mann-Whitney.
Para verificar possíveis correlações entre as imunoexpressões de PDPN e Twist, foi realizado
o teste de correlação de Spearman (r). Para todos os testes estatísticos, foi estabelecido um
nível de significância de 5% (p < 0,05). Resultados: Não foram encontradas diferenças
estatisticamente significativas na imunoexpressão de PDPN e Twist em relação ao tamanho
do tumor, metástase e estadiamento clínico de CCELI (p > 0,05). Porém foram encontradas
diferenças estatisticamente significativas na imunoexpressão citoplasmástica de PDPN em
relação aos padrões de invasão tipo 4 e 5 (p = 0,032) de Brandwein-Gensler et al. (2005).
Também não foram observadas diferenças estatisticamente significativas na imunoexpressão
de PDPN e Twist em relação ao tamanho do tumor, metástase e estadiamento clínico de
CCELO (p > 0,05). Observou-se diferenças estatisticamente significativas entre a expressão
citoplasmática (p = 0,006), membranar (p = 0,030) e geral (p = 0,025) de PDPN nos CCELO
com os padrões de invasão tipo 4 e 5 de Brandwein-Gensler et al. (2005). Além disso, foram
observadas correlações negativas estatisticamente significativas entre a expressão membranar
da PDPN e as expressões geral (r = -0,356; p = 0,024) e citoplasmática do Twist (r = -0,336; p = 0,034) nos CCELI. Conclusões: A expressão da PDPN está inversamente relacionada
com o Twist em CCELI, além de demonstrar que ambas proteínas estão associadas com um
pior padrão de invasão nos CCELI e CCELO. Também, levantou-se a hipótese de que a
relação da PDPN com o Twist em CCELI e CCELO possa estar mais envolvida com uma
transição parcial do fenótipo epitelial para o mesenquimal do que uma transição completa
coordenada pela PDPN. / Introduction: Oral Squamous Cell Carcinoma (OSCC) is a major public health problem
worldwide. It is believed that the mechanism responsible for tumor progression is based on
collective invasion of cell groups or individual cells, called Epithelial-Mesenchymal
Transition (EMT), where there is a decrease in the expression of epithelial biomarkers and
increased expression of mesenchymal biomarkers as Twist. Podoplanin (PDPN), a
transmembrane glycoprotein, is assumed to be involved in the motility of neoplastic cells that
are undergoing through EMT to guide the cell complex during an invasion. Objective: To
perform a comparative analysis of the immunoexpression of PDPN and Twist among 40 cases
of lower lip CCEs and 36 cases of oral tongue, (primary tumor size, regional and distal lymph
node metastasis, clinical staging, histological grade of malignancy and histological pattern of
invasion). Methods: To evaluate the histopathological grade of malignancy, the system
proposed by Brandwein-Gensler et al. (2005) was used. For the two markers, four types of
immunohistochemical analysis were performed: analysis of the invasion front, tumor
compressive areas, large tumor islands (> 15 neoplastic cells) and nests/dissociated cells (<15
neoplastic cells). The non-parametric Mann-Whitney test was used for the analysis of the
relationships between the clinical and histopathological parameters and the PDPN and Twist
immunoexpressions. To verify possible correlations between the PDPN and Twist
immunoexpressions, the Spearman (r) correlation test was performed. For all statistical tests,
a significance level of 5% (p <0.05) was established. Results: No statistically significant
differences were found between PDPN and Twist immunoexpression and tumor size,
metastasis, and clinical staging on lower lip SCC (p > 0.05). However, statistically significant
differences were found between the cytoplasmic immunoexpression of PDPN and the
invasion patterns type 4 and 5 (p = 0.032) of Brandwein-Gensler et al. (2005). Also, no
statistically significant differences were found between PDPN and Twist immunoexpression
and tumor size, metastasis and clinical staging on oral tongue SCC (p > 0.05). Statistically
significant differences were observed between the cytoplasmic (p = 0.006), membrane (p =
0.030) and general (p = 0.025) PDPN expression in oral tongue SCC with the invasion
patterns type 4 and 5 of Brandwein-Gensler et al. (2005). In addition, the Spearman
correlation test demonstrated statistically significant negative correlations between PDPN
membrane expression and Twist general expression (r = -0.356, p = 0.024) and Twist
cytoplasmic expression (r = -0.336; p = 0.034) in the lower lip SCCs. Conclusions: PDPN
expression is inversely related to Twist in lower lip SCC, it was demonstrated that both proteins are associatved with a worse invasion pattern in SCC. It has also been hypothesized
that the relationship of PDPN with Twist in OSCC may be more involved with a partial
transition from the epithelial to the mesenchymal phenotype than a complete transition
coordinated by PDPN.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.ufrn.br:123456789/25326 |
| Date | 23 February 2018 |
| Creators | Rolim, Larissa Santos Amaral |
| Contributors | 01608789420, Nonaka, Cassiano Francisco Weege, 02781932426, Souza, Lelia Batista de, 08588724472, Pinto, Leão Pereira |
| Publisher | PROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM PATOLOGIA ORAL, UFRN, Brasil |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFRN, instname:Universidade Federal do Rio Grande do Norte, instacron:UFRN |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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