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Dissertação_ICS_ Leonardo Nascimento Santos.pdf: 1769409 bytes, checksum: 84530b31d51dfec9bf3c5617b8fb1217 (MD5) / CAPES; FAPESB / Estudos epidemiológicos e experimentais indicam que helmintos regulam respostas imunes a
aeroalérgenos através da estimulação de uma rede de regulatória. Tem sido relatado que infecção
por T. trichiura e outros trichuroides levam à proteção contra atopia, doenças alergicas e autoimunes.
O objetivo deste estudo foi identificar frações do extrato somático de T. trichiura
(TtEFs) com atividade imunomodulatória, avaliando seus efeitos sobre a produção de citocinas
por células mononucleares do sangue periférico (CMSP) de doadores saudáveis. Quatorze TtEFs
(TtEF1 a TtEF14) foram obtidos pelo fracionamento do extrato somático de T. trichiura por
cromatografia líquida de troca iônica. Para avaliar o efeito estimulatório das TtEFs sobre a
produção de citocinas (IL-10, IL-12 p40, TNF-α, IL-5 e IL-13) por CMSP, essas células foram
obtidas de doadores saudáveis e cultivados na presença das TtEFs (50 ug de proteína/mL).
Efeitos inibitórios foram avaliados por incubação das células com as TtEFs e: (a) uma
concentração subótima de LPS (4 UE/mL), para IL-10 e TNF-α, (b) LPS e interferon (IFN) γ
(100 ηg/mL), para IL-12 p40, e (c) fitohemaglutinina (5 μg/mL), para IL-5 e IL-13. As citocinas
foram quantificados por ELISA de captura. Oito das frações (TtEF6, TtEF8 a TtEF14), bem
como o extrato somático de T. Trichiura, induziram a produção de IL-10, TNF-α e, em menor
quantidade, IL-12 p40. Três das frações (TtEF8, TtEF9 e TtEF10) não induziram
significantemente a produção de IL-12 p40. Nenhuma das frações estimulou a produção de IL-13.
Estas oito frações que estimularam a produção de IL-10 foram analisados por eletroforese em gel
de poliacrilamida na presença de dodecilsulfato de sódio e para a atividade inibitória sobre a
produção de citocinas por CMSP estimuladas. Todas as frações inibiram a produção de pelo
menos uma citocina, mas nenhuma delas inibiu a produção de IL-10. Apenas uma das frações
(TtEF9) inibiu significativamente a produção de todas as outras citocinas analisadas. TtEF10
inibiu a produção de TNF-α, IL-5 e IL-13; TtEF11 reduziu a produção de ambos TNF-α e IL-12
p40; três frações (TtEF6, TtEF12 e TtEF13) inibiram apenas a produção de TNF- α e duas
frações (TtEF8 e TtEF14) inibiram significativamente apenas a produção de IL-5. Os resultados
obtidos indicam que T. trichiura produz mais de uma molécula com atividade
imunomodulatórias. TtEF9, que, além de estimular a produção de IL-10, sub-regula a produção
de todas as outras citocinas estudadas, é o melhor candidato para conter uma molécula
imunoregulatória que deve ser caracterizada e purificada à homogeneidade, a fim de investigar a
sua utilização como um agente terapêutico para doenças imunomediadas. / Salvador
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:192.168.11:11:ri/12581 |
| Date | 14 August 2013 |
| Creators | Santos, Leonardo Nascimento |
| Contributors | Alcântara-Neves, Neuza Maria, Carvalho, Lain Carlos Pontes de |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFBA, instname:Universidade Federal da Bahia, instacron:UFBA |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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