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Previous issue date: 2012 / CNPQ; CAPES; FACEPE / O Lúpus Eritematoso Sistêmico (LES) é uma das mais relevantes desordens
autoimunes no mundo com a prevalência variando entre 20 a 150 casos a cada
100.000 indivíduos. A formação de autoanticorpos e a deposição de
imunocomplexos na circulação sanguínea é um dos principais mecanismos
patogênicos da doença. Além disso, o LES é caracterizado por um diversificado
quadro de manifestações clínicas que varia de paciente para paciente. A genética do
LES é complexa e caracteriza-se pela participação de diversos genes atuando em
conjunto na etiopatogênese da doença. Neste trabalho foi estudada a
susceptibilidade dos polimorfismos nos genes LIG4, RAD52, VDR e IFIH1 ao LES e
suas manifestações clínicas. Os genes LIG4 e RAD52 são codificadores de enzimas
de reparo do DNA e os danos ao DNA são potenciais ativadores da resposta imune.
O VDR (receptor de vitamina D) atua como modulador da resposta imune através da
ação da vitamina D. Uma vez que pacientes com LES apresentam com frequência
alterações dos níveis séricos da vitamina D e o VDR está presente em importantes
células do sistema imune, o VDR aparece como um candidato promissor à
susceptibilidade ao LES. O gene IFIH1 é capaz de induzir a ativação do IFN e, como
esta citocina apresenta papel chave na patogênese do LES, a ação deste gene tem
papel importante na resposta imune. Nos gene LIG4 e RAD52 foram analisados
quatro (rs10131, rs1805386, rs1805388 e rs3093740) e três (rs1051669, rs1106467
e rs3748522) SNPs respectivamente, em 158 pacientes e 212 controles da
população do Sudeste Brasileiro. Os polimorfismos nos genes LIG4 e RAD52 não
apresentaram associação ao LES nem às suas manifestações clínicas na população
analisada. Os polimorfismos analisados no gene VDR (rs11168268, rs2248098,
rs1540339, rs4760648 e rs3890733) não apresentaram associação com o LES, no
entanto apresentaram associação com as seguintes manifestações clínicas:
alterações cutâneas com genótipo G/G (rs11168269, OR=3,01e p=0,035), anticorpo
anti ds-DNA com o genótipo C/T (rs4760648, OR=0,369 e p=0,03), alterações
imunológicas com o genótipo G/G (rs2248098, OR=2,82 e p=0,04) e artrite com o
genótipo T/T (rs3890733, OR=17,05 e p= 0,001). No gene IFIH1 foram analisados
dois polimorfismos (rs6432714 e rs10930046) e o genótipo C/C (rs10930046) foi
associado com ao LES (p=0.032), no entanto, não foi encontrada associação com as
manifestações clínicas. Os resultados obtidos neste estudo forneceram dados para o
primeiro estudo de associação com LES e os genes de reparo LIG4 e RAD52. Além
disso, os genes VDR e IFIH1 foram testados pela primeira vez na população
brasileira, contribuindo como marcadores não somente na doença, mas nas
manifestações clínicas do LES.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.ufpe.br:123456789/12295 |
| Date | 31 January 2012 |
| Creators | Silva, Jaqueline de Azevêdo |
| Contributors | Crovella, Sérgio, Garcia, Paula Sandrin |
| Publisher | Universidade Federal de Pernambuco |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Breton |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFPE, instname:Universidade Federal de Pernambuco, instacron:UFPE |
| Rights | Attribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 Brazil, http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/br/, info:eu-repo/semantics/openAccess |
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