Les exosomes sont de petites vésicules membranaires secrétées dans le milieu extracellulaire principalement par les cellules hématopoïétiques. Le mécanisme menant à leur biogenèse commence à être élucidé, mettant en jeu la machinerie endosomale et la formation d'un endosome multivésiculaire (EMV). La fusion de cet EMV avec la membrane plasmique conduit à la libération des vésicules internes dans le milieu extracellulaire. Différentes études ont permis d'attribuer un rôle physiologique dans la présentation du peptide antigénique aux exosomes libérés par les cellules présentatrices d'antigène. <br />Ce travail montre que la sécrétion d'exosomes au cours de la maturation du réticulocyte est un processus issu d'un programme cellulaire permettant un remodelage membranaire en éliminant spécifiquement certaines protéines devenues inutiles voire dangereuses pour la cellule en fin de différenciation. Nos résultats suggèrent qu'une fois libérés dans la circulation sanguine, les exosomes de réticulocyte sont éliminés par un mécanisme similaire à celui impliqué dans la clairance des corps apoptotiques. L'action d'une iPLA2 d'origine endosomale et activable à la fois par les espèces réactives de l'oxygène libérées lors de la mitoptose et par la caspase-3 présente dans les vésicules permet la formation de lysophosphatidylcholine (LPC) à la surface des exosomes. Cette LPC est alors reconnue par les IgMs naturelles présentes dans la circulation, activant à leur tour la voie du complément. De la même façon, ApoH interagit avec les exosomes de réticulocyte et pourrait contribuer à leur élimination via la reconnaissance de phosphatidylsérine. La liaison de ces différentes opsonines en surface des exosomes pourrait en effet permettre leur ingestion par les phagocytes.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:CCSD/oai:tel.archives-ouvertes.fr:tel-00229752 |
| Date | 09 January 2008 |
| Creators | Blanc, Lionel |
| Publisher | Université Montpellier II - Sciences et Techniques du Languedoc |
| Source Sets | CCSD theses-EN-ligne, France |
| Language | French |
| Detected Language | French |
| Type | PhD thesis |
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