Parmi les agents antitumoraux exprimant une activité sur les topoisomérases, les alcaloïdes de la famille des benzo[c]phénanthridines (BZP) sont bien connus. Dans ce travail, deux voies de synthèse originales ont conduit à l'isolement de huit nouveaux analogues de BZP. Trois appartiennent aux séries benzo[c][1,9]phénanthrolin-6(5H)-one et pyridazino[4,5-c]phénanthrolin-6(5H)-one, deux à la série benzo[c][1,9]-phénanthrolinium et trois à la série benzo[c][1,9]phénanthroline et pyridazino[4,5-c]phénanthridine. <br />Une recherche de relation structure/activité quantitative (RSAQ/2D) a été menée. L'équation de RSAQ/2D a été construite à partir de 88 analogues de BZP possédant une activité antitopoisomérase en utilisant le logiciel MOE. Ces résultats sont exploités dans le cadre de la prédiction de cytotoxicité de nos nouvelles structures et pour orienter nos futurs travaux. Les valeurs prédictives montrent que l'activité biologique de ces composés dépend non seulement du groupement éthoxyle en position 12 mais également de la présence de deux atomes d'azote dans le cycle A.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:CCSD/oai:tel.archives-ouvertes.fr:tel-00346332 |
| Date | 29 June 2007 |
| Creators | Huynh, Thi Ngoc Phuong |
| Publisher | Université d'Angers |
| Source Sets | CCSD theses-EN-ligne, France |
| Language | French |
| Detected Language | French |
| Type | PhD thesis |
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