In den letzten Jahren haben regenerative Therapieansätze zur Behandlung der chronischen Herzinsuffizienz mit Einsatz adulter Stammzellen größere Aufmerksamkeit erfahren. Zahlreiche klinische Studien an Patienten mit ischämischer Kardiomyopathie zeigten erfolgversprechende Ergebnisse mit der Transplantation autologer Knochenmarkstammzellen (BMC). Es existieren Hinweise, dass BMC Connexin43 exprimieren könnten.
In der hier vorgelegten Arbeit erfolgte in einem Ischämie-Reperfusions-Modell am autonom schlagenden Langendorff-Herzen nach passagerer Ligatur einer Koronarie mit Induktion einer Myokardischämie eine unselektive transkoronare Injektion autologer BMC in der frühen Reperfusionsphase. Zu überprüfen war die Hypothese, dass BMC in dieser Phase der Reperfusion sicher administriert werden können und bereits ein ischämiegetriggertes Homing im Infarktareal zeigen. Zudem sollte überprüft werden, ob c-kit+ (CD117) BMC in der Lage sind Connexin43 zu exprimieren. Additiv wurde am Beispiel von NF-κB postuliert, dass auch die Aktivierung früher Gene einen Einfluss auf das Homing von c-kit+ BMC haben.
Die Applikation einer großen Zellzahl (durchschnittlich 1,8 Mio. /g Myokard) mit Infusionsraten von 0,5 - 2,6 Mio. Zellen pro Minute hatte hierbei keinen negativen Einfluss auf Hämodynamik und rhythmogene Stabilität. Akute Myokardischämien traten nicht auf. Der gewählte Applikationsweg und -zeitpunkt führten zu einer quantitativ adäquaten Zellretention. Immunhistologisch ließen sich die Tendenz zum 'Homing' von c-kit+ BMC im ischämischen linksventrikulären Myokard sowie Zeichen der ischämiegetriggerten Extravasation nachweisen. Eine signifikante Expression von Connexin43 an c-kit+ BMC konnte nicht gezeigt werden. Somit kann eine gap-junction-vermittelte Kommunikation zwischen c-kit+ BMC zu diesem Zeitpunkt nicht bestätigt werden. Im direkten Umfeld c-kit+ BMC fand sich keine vermehrte Aktivierung von NF-κB.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:DRESDEN/oai:qucosa:de:qucosa:16856 |
| Date | 04 December 2017 |
| Creators | Vollmer, Konrad |
| Contributors | Universität Leipzig |
| Source Sets | Hochschulschriftenserver (HSSS) der SLUB Dresden |
| Language | German |
| Detected Language | German |
| Type | doc-type:doctoralThesis, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis, doc-type:Text |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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